Los investigadores descubrieron que una bacteria oral comúnmente asociada con la enfermedad periodontal puede promover la aparición del cáncer de mama, el crecimiento tumoral y la propagación al inducir daño en el ADN y alterar el comportamiento de las células cancerosas.

El estudio publicado en Cell Communication and Signalling, muestra que Fusobacterium nucleatum, un microbio oral previamente relacionado con el cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer, puede viajar a través del torrente sanguíneo y colonizar el tejido mamario, donde causa inflamación y otros cambios precancerosos.

Los investigadores, dirigidos por Dipali Sharma, doctora en oncología y profesora del John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention, descubrieron que la bacteria aceleraba el crecimiento tumoral y aumentaba la propagación de las células cancerosas desde la mama hasta el pulmón en modelos animales de cáncer de mama humano.

« La conclusión clave es que este microbio oral puede residir en el tejido mamario y que existe una conexión entre este patógeno y el cáncer de mama», afirma Sharma, añadiendo que el estudio del equipo se inspiró en muchos pequeños estudios que analizaron a miles de pacientes y relacionaron la enfermedad periodontal con el cáncer de mama.

«Queríamos profundizar más y ver si podíamos descubrir las conexiones subyacentes», afirma Sheetal Parida, doctora, primera autora y investigadora asociada que trabaja con Sharma.

Utilizando modelos murinos y células de cáncer de mama humano, Sharma y su equipo descubrieron que la exposición intraductal a F.

nucleatum provocaba la formación de lesiones metaplásicas e hiperplásicas —cambios no cancerosos en los que las células se multiplican en exceso o se transforman en un tipo diferente de célula— en el tejido mamario, acompañadas de inflamación, daño en el ADN y aumento del crecimiento celular.

Cuando se introdujo en el torrente sanguíneo, la bacteria aceleró significativamente el crecimiento y la propagación de los tumores de mama establecidos. Los investigadores también identificaron un mecanismo molecular subyacente a estos efectos.

La exposición a F. nucleatum causó daños en el ADN de las células y activó vías de reparación que pueden introducir errores, incluida la unión de extremos no homólogos, una forma rápida pero propensa a errores en la que las células reparan el ADN roto conectando directamente los extremos rotos.

Los investigadores descubrieron que incluso una breve exposición a la bacteria iniciaba una mayor expresión de una proteína llamada PKcs, asociada con una mayor migración de las células tumorales, invasión, comportamiento similar al de las células madre y resistencia a la quimioterapia.

Los investigadores también descubrieron que las células epiteliales (las células que recubren los conductos mamarios) y las células de cáncer de mama con mutaciones del BRCA1 eran especialmente vulnerables.

Las células con mutaciones en el BRCA1 mostraban niveles más altos de un azúcar de superficie (Gal-GalNAc) que ayuda a las bacterias a unirse a las células y entrar en ellas.

Las células mamarias con mutaciones en el gen BRCA-1 mostraban una mayor absorción y retención a largo plazo de F. nucleatum, incluso a lo largo de múltiples generaciones de células, lo que amplificaba el daño en el ADN y los efectos promotores de tumores.

«Nuestros hallazgos revelan una relación entre los microbios bucales y el riesgo y la progresión del cáncer de mama, especialmente en personas genéticamente susceptibles», afirma Sharma.

«Nada ocurre de forma aislada. Los resultados sugieren que se dan múltiples factores de riesgo, y que F. nucleatum actúa como un factor ambiental que puede cooperar con las mutaciones hereditarias del BRCA1 para promover el cáncer de mama y la agresividad del tumor».

Afirma que se necesitan más estudios para explorar las implicaciones clínicas de estos hallazgos y determinar si la salud bucal debe considerarse un factor de riesgo para el cáncer de mama.

Artículo: Un microbio bucal procarcinógeno internalizado por las células del cáncer de mama promueve la tumorigénesis mamaria

Fuente: Johns Hopkins Medicine