Los resultados de un ensayo clínico de fase 1 iniciado por el Dana-Farber Cancer Institute en pacientes con melanoma muestran que una fórmula actualizada y la administración de la vacuna personalizada contra el cáncer NeoVax, denominada NeoVaxMI, son seguras, viables y mejoran la respuesta inmunitaria específica de la vacuna en comparación con ensayos anteriores de la plataforma.

Los resultados se han publicado en Cell.

«Creemos que la inmunogenicidad de las vacunas personalizadas contra el cáncer actuales, considerada fundamental para su eficacia, puede mejorarse sustancialmente», afirma el autor principal, Patrick Ott, doctor en Medicina y doctor en Filosofía, director clínico del Centro de Enfermedades Melánicas del Dana-Farber.

«Este estudio proporciona pruebas que demuestran que los cambios en la formulación y la administración mejoran la eficacia de las vacunas».

Ott inició el ensayo con pacientes con melanoma avanzado o de alto riesgo no tratado previamente, con el objetivo de vacunar completamente a todos los pacientes con NeoVaxMI y realizar un análisis en profundidad de sus respuestas inmunitarias.

No se planificaron evaluaciones clínicas formales más allá de la seguridad y la viabilidad de la vacuna para el ensayo.

NeoVaxMI es una vacuna personalizada dirigida contra neoantígenos basada en la plataforma NeoVax, desarrollada originalmente en Dana-Farber por Ott y Catherine Wu, doctora en medicina y jefa de la División de Trasplante de Células Madre y Terapias Celulares, que también es autora principal del artículo.

NeoVax incluye neoantígenos personalizados, que son fragmentos de proteínas que aparecen en las células cancerosas de un paciente concreto y no en las células normales, además de un inmunoestimulante llamado poli-ICLC.

NeoVaxMI añade a la mezcla otro compuesto inmunoestimulante llamado montadina.

La administración de NeoVaxMI en el ensayo también se modificó para incluir dos inmunoterapias adicionales.

Los pacientes recibieron nivolumab sistémico antes, durante y después de la serie de vacunas.

El nivolumab sistémico reduce la supresión inmunitaria y es el tratamiento estándar para los pacientes con melanoma resecado o avanzado.

También recibieron ipilimumab de forma local en el lugar de la vacunación durante la serie de vacunas.

Se previó que la adición de la administración subcutánea de ipilimumab mejoraría la activación de las células inmunitarias llamadas células T para responder a los antígenos introducidos por la vacuna.

Nueve pacientes completaron la vacunación.

Para evaluar la magnitud de las respuestas de las células T inducidas por NeoVaxMI, el equipo aisló células T de muestras de sangre de los pacientes después de la vacunación y evaluó su capacidad para reconocer y responder a los neoantígenos específicos de la vacuna en una placa de cultivo.

Observaron respuestas de las células T a los neoantígenos en los nueve pacientes y respuestas citotóxicas de unas células T especiales llamadas células T CD-8+ en seis de los nueve pacientes.

«Estas observaciones de las respuestas de las células T CD-8+ ex vivo son lo que queremos ver en una vacuna, y nos emocionó ver este importante aspecto de la respuesta inmunitaria inducida por una vacuna contra el cáncer en el ensayo actual», afirma Ott.

Los investigadores también examinaron biopsias de piel tomadas de los lugares de inyección de la vacuna y el ipilimumab utilizando métodos de secuenciación de células individuales de última generación.

En estas muestras, observaron un aumento de las células inmunitarias llamadas macrófagos después de la vacunación, lo que sugiere que NeoVaxMI preparó la zona para iniciar la activación inmunitaria en respuesta a la vacuna.

«Es fundamental que el entorno del lugar de la inyección sea el adecuado para que las células inmunitarias inicien una cascada de activación inmunitaria», afirma Ott.

El equipo también demostró que, tras la vacunación, aparecieron diferentes conjuntos de receptores expresados en las células T en comparación con el tratamiento estándar con nivolumab.

El número de tipos de células T específicas de la vacuna activadas tras la vacunación superó el número producido tras el tratamiento con nivolumab, lo que sugiere una potente respuesta inmunitaria inducida por la vacuna.

Basándose en muestras tumorales de cuatro pacientes y utilizando nuevas tecnologías que permiten el análisis definitivo de células T individuales (únicas), el equipo confirmó que las células T inducidas por la vacuna se infiltraron en los tumores.

«Se trata de observaciones muy interesantes que demuestran que esta nueva formulación y estrategia de administración mejoran la eficacia de la vacuna», afirma Ott.

«Los métodos que utilizamos para medir las respuestas inmunitarias son rigurosos y únicos en este campo en el contexto de un ensayo clínico. Estudios como este son importantes si queremos seguir mejorando las vacunas personalizadas contra el cáncer».

NeoVaxMI se toleró bien y no planteó nuevos problemas de seguridad.

El estudio está limitado por su pequeño tamaño y por la introducción conjunta de tres nuevos agentes, lo que dificulta atribuir las mejoras observadas a cambios específicos de la vacuna.

Fuente: Dana-Farber Cancer Institute