En una investigación publicada en Nature Cancer, el equipo probó ORACLE en 158 personas con cáncer de pulmón como parte del estudio TRACERx financiado por Cancer Research UK.

Descubrieron que ORACLE podía predecir mejor la supervivencia de los pacientes que los estándares clínicos utilizados actualmente, como el estadio tumoral.

ORACLE se desarrolló en 2019 para superar la falta de marcadores biológicos en el cáncer de pulmón, que pueden indicar a los médicos quién podría tener un mayor riesgo de que su cáncer reaparezca o se extienda a otra parte del cuerpo 1.

Esto es especialmente importante para las personas con cáncer de pulmón en estadio 1, a las que normalmente se opera sin quimioterapia.

En una cuarta parte de los pacientes en estadio 1, el cáncer reaparece, lo que sugiere que podrían haberse beneficiado de un seguimiento más frecuente o de la quimioterapia.

Cuando los médicos toman una muestra de un tumor, normalmente sólo captan menos del 1% del mismo, y la genética puede variar enormemente de una región a otra dentro del mismo tumor.

ORACLE supera esta situación analizando los genes que se expresan a un nivel alto o bajo en cada parte del tumor.

Los nuevos hallazgos muestran que ORACLE podía predecir qué pacientes con cáncer de pulmón en estadio 1 tenían menos posibilidades de sobrevivir y podrían beneficiarse de la quimioterapia además de la cirugía.

Los estándares clínicos utilizados actualmente no eran capaces de ofrecer esta información a los pacientes en estadio 1.

Los investigadores también descubrieron que las puntuaciones de riesgo ORACLE elevadas estaban relacionadas con regiones del tumor que tenían más probabilidades de extenderse a otra parte del cuerpo.

Por último, al analizar 359 fármacos actuales y potenciales contra el cáncer de pulmón, descubrieron que una puntuación de riesgo ORACLE elevada predecía una mejor respuesta a algunos tipos de quimioterapia, en particular a los fármacos de platino como el cisplatino.

Esto se debe a que las regiones tumorales con puntuaciones ORACLE elevadas están asociadas a un ADN inestable (denominado «inestabilidad cromosómica»), al que se dirigen especialmente los fármacos de platino.

El mismo laboratorio ha descubierto recientemente que los cambios en un gen clave llamado FAT1 impulsan la inestabilidad cromosómica, que es también una de las variaciones genéticas que busca ORACLE.

Los próximos pasos de los investigadores consisten en comparar a las personas con puntuaciones ORACLE elevadas que reciben cuidados estándar y a las que reciben más vigilancia o quimioterapia para determinar si la prueba mejora la supervivencia, incluso en el caso de las personas diagnosticadas en la fase más temprana.

Dhruva Biswas, becaria de traducción en el Crick, becaria posdoctoral en el Instituto del Cáncer de la UCL, investigadora científica asociada en la Facultad de Medicina de Yale y coprimera autora, declaró: «ORACLE puede predecir ahora las tasas de supervivencia en pacientes diagnosticados en la fase más temprana. Si se valida en cohortes más grandes de pacientes con cáncer de pulmón, los médicos podrían algún día utilizar ORACLE para ayudar a tomar decisiones de tratamiento informadas, llevando las lecciones de la evolución del cáncer a la clínica.»

Yun-HsinYun-Hsin Liu, ayudante de investigación en el Instituto del Cáncer de la UCL y coprimer autor, afirmó: «Queríamos basarnos en el trabajo previo de desarrollo de ORACLE y demostrar que puede predecir la supervivencia en el momento del diagnóstico de un cáncer de pulmón. También hemos demostrado que puede predecir quién se beneficiaría de determinados tipos de fármacos quimioterapéuticos o si es probable que el cáncer de alguien se extienda, dando una medida holística de cómo podría progresar y responder el cáncer de un paciente.»

Charles Swanton, Director Clínico Adjunto y Jefe del Laboratorio de Evolución del Cáncer e Inestabilidad Genómica del Crick, oncólogo médico de los Hospitales del University College de Londres, Catedrático de Medicina Personalizada del Cáncer del Instituto del Cáncer del UCL, Investigador Jefe de TRACERx y coautor principal del estudio, declaró: «El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, por lo que está claro que necesitamos mejores marcadores para clasificar con precisión los tumores y predecir quién tiene un riesgo elevado. Ahora estamos trabajando con el equipo de traducción del Crick y con socios de la industria para convertir ORACLE en una prueba que, esperamos, pueda utilizarse en la clínica lo antes posible.»

Paul Mercer, Jefe de Asociaciones con la Industria del equipo de Traducción del Crick, declaró: «Se trata de un importante paso adelante, que traduce nuestra comprensión de las infinitas complejidades de la mutación del cáncer de pulmón en una herramienta de diagnóstico, priorizando a los pacientes para las terapias más eficaces. Estamos deseando trabajar con nuestros socios para llevar adelante este trabajo y maximizar el beneficio de ORACLE para los pacientes.»

Dani Edmunds, Directora de Compromiso Científico de Cancer Research UK, declaró: «En los últimos 50 años, la supervivencia al cáncer se ha duplicado en el Reino Unido. Sin embargo, el progreso no ha sido igual en todos los tipos de cáncer. Aunque la supervivencia del cáncer de pulmón ha mejorado desde la década de 1970, sigue siendo uno de los cánceres más difíciles de tratar.

«Las nuevas pruebas para predecir el comportamiento del cáncer de pulmón podrían ayudar a los médicos a adaptar las estrategias de tratamiento a la enfermedad de cada persona, lo que ofrecería las mejores posibilidades de éxito.

«Esta investigación refleja el compromiso de Cancer Research UK para hacer frente a este cáncer tan difícil de tratar. Aunque ORACLE aún debe probarse en ensayos a mayor escala, estos resultados iniciales demuestran que podría acercarnos un paso más a enfoques más personalizados para tratar el cáncer de pulmón, de modo que más personas vivan más y mejor.»

El estudio cuenta con el apoyo del National Institute for Health and Care Research UCLH Biomedical Research Centre.

Fuente: Instituto Francis Crick