El cáncer de próstata que se ha vuelto resistente a la terapia hormonal podría tratarse con un nuevo fármaco que actualmente se encuentra en ensayos clínicos para el cáncer de ovario y de vías biliares, según una investigación publicada en la revista Clinical Cancer Research.

Científicos del Instituto de Investigación Oncológica de Londres demostraron que el fármaco, NXP800, descubierto en el mismo instituto, ralentizaba el crecimiento de las células del cáncer de próstata, incluso en las células cancerosas resistentes a la terapia hormonal enzalutamida.

Aunque las terapias hormonales como la enzalutamida y la abiraterona transforman cada año la vida de miles de hombres con cáncer de próstata avanzado, la mayoría de los pacientes acaban haciéndose resistentes a estos tratamientos. Los investigadores buscan nuevas formas de superar la resistencia a los fármacos.

El NXP800 actúa de forma innovadora, dirigiéndose a la vía del Factor de Choque Térmico 1 (HSF1), un «interruptor maestro» de las células que se secuestra para favorecer el crecimiento de las células cancerosas, ayudándolas a soportar las tensiones a las que se ven sometidas a medida que se desarrolla un tumor. La vía controla la producción de proteínas de choque térmico que ayudan a proteger a la célula cancerosa en condiciones de estrés.

El equipo del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) estudió los datos de 439 muestras de cáncer de próstata avanzado. En una investigación financiada en gran parte por Prostate Cancer UK, Movember y la Fundación contra el Cáncer de Próstata, hallaron una asociación entre los niveles más altos de proteínas de choque térmico y una mayor señalización del receptor de andrógenos, que impulsa el desarrollo y el crecimiento del cáncer de próstata.

También hallaron una asociación entre los pacientes que tenían niveles más altos de estas proteínas y una peor supervivencia global. En una cohorte que estudiaron, los pacientes con más de estas proteínas sobrevivieron 22,0 meses, frente a los 33,5 meses de los que tenían menos proteínas de choque térmico, lo que sugiere que los cánceres de próstata con más de estas proteínas pueden estar mejor equipados para sobrevivir y ser más difíciles de tratar.

Los investigadores intentaron bloquear estas proteínas de choque térmico utilizando el fármaco NXP800, descubierto en el ICR en su Centro para el Descubrimiento de Fármacos contra el Cáncer. El fármaco se sometió a un ensayo clínico inicial en cáncer avanzado, dirigido por el ICR y su socio hospitalario The Royal Marsden NHS Foundation Trust, y patrocinado por Nuvectis Pharma.

En el laboratorio, los investigadores comprobaron que el NXP800 ralentizaba el crecimiento de las células del cáncer de próstata, incluso en el caso de las resistentes a la terapia hormonal enzalutamida.

En biopsias de pacientes con cáncer de próstata avanzado cultivadas como minitumores en el laboratorio, el nuevo fármaco ralentizó el crecimiento de los tumores, mientras que la enzalutamida sólo tuvo un pequeño efecto en concentraciones muy elevadas.

En ratones con cánceres de próstata resistentes a la terapia hormonal, el NXP800 ralentizó significativamente el crecimiento tumoral. Sin el fármaco, el 100% de los tumores habían duplicado su tamaño a los 38 días - cuando se trataron con el fármaco, sólo el 37,5% de los tumores habían alcanzado ese tamaño en ese tiempo.

Los investigadores del ICR, que es a la vez un instituto de investigación y una organización benéfica, esperan que estos hallazgos conduzcan a ensayos del NXP800 para el cáncer de próstata avanzado, con el fin de proporcionar a los pacientes tratamientos alternativos cuando las terapias hormonales hayan dejado de funcionar.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) ha concedido al NXP800 la vía rápida y la designación de medicamento huérfano por su potencial para tratar los cánceres de ovario, de trompas de Falopio y peritoneal con deficiencia de ARID1a, y la designación de medicamento huérfano para el cáncer de vías biliares difícil de tratar. Con ello se pretende acelerar la revisión de los medicamentos prometedores para tratar enfermedades raras y proporcionarles beneficios económicos. Hasta este estudio, no se había considerado su uso en el cáncer de próstata.

El codirector del estudio, el doctor Adam Sharp, jefe del Grupo de Terapéutica Traslacional del Instituto de Investigación Oncológica de Londres y oncólogo médico consultor honorario de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, declaró:

«Aunque las terapias hormonales han prolongado la vida de muchos hombres con cáncer de próstata avanzado, la resistencia a los fármacos es inevitable. Necesitamos abordar el problema desde un nuevo ángulo.

«Con esta investigación, hemos demostrado que dirigirse a la vía de respuesta al choque térmico -una vía responsable de permitir a los tumores soportar el estrés y seguir creciendo- es una nueva vía potencial para tratar el cáncer de próstata avanzado. Esta vía influye en la señalización hormonal que impulsa el cáncer, pero no es susceptible a las mutaciones habituales que provocan la resistencia a los fármacos.

«Resulta emocionante que hayamos demostrado que actuar sobre esta vía puede ralentizar el crecimiento de los tumores de cáncer de próstata, incluso en el caso de tumores resistentes a la terapia hormonal. El siguiente paso será evaluar si determinados pacientes con cáncer de próstata responderían mejor que otros.»

El codirector del estudio, el profesor Johann de Bono, Catedrático Regius de Investigación del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y Oncólogo Médico Consultor en The Royal Marsden NHS Foundation Trust, declaró:

«Hemos demostrado que las personas con cáncer de próstata con niveles más altos de proteínas de choque térmico tienen resultados significativamente peores. Si el tratamiento de estas proteínas resulta eficaz en los ensayos clínicos, los pacientes con cáncer de próstata avanzado podrán disfrutar de una vida más larga y de mejor calidad.»

El profesor Kristian Helin, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, declaró:

«La resistencia a los fármacos es uno de los mayores problemas a los que nos enfrentamos en el tratamiento del cáncer. Encontrar fármacos capaces de frenar el crecimiento del cáncer cuando todos los demás tratamientos han dejado de funcionar es fundamental.

«Esta investigación utiliza un fármaco innovador para atacar el cáncer de próstata a través de un mecanismo de acción novedoso. Nos ha encantado ver que el fármaco NXP800, descubierto por el ICR, ha progresado mucho en los estudios clínicos para el cáncer de ovario, por lo que es muy emocionante ver que también podría beneficiar potencialmente a los pacientes con cáncer de próstata en los que la terapia hormonal ha dejado de funcionar.

«El NXP800 es uno de los 13 fármacos descubiertos por el ICR que hemos llevado a ensayos clínicos para pacientes con cáncer desde 2005. Ese historial no tiene rival en el mundo académico».

El profesor Paul Workman, catedrático Harrap de Farmacología y Terapéutica en el Instituto de Investigación Oncológica de Londres, que dirigió la investigación original en el ICR para descubrir el NXP800 y es coautor de este estudio, afirmó:

«El fármaco NXP800 es un ejemplo del increíble descubrimiento y desarrollo de fármacos que es posible gracias a la colaboración entre académicos, clínicos y la empresa privada. A través de nuestro Centro para el Descubrimiento de Fármacos contra el Cáncer y nuestra estrecha colaboración con The Royal Marsden, el ICR dispone de capacidades sin parangón para descubrir y desarrollar tipos de tratamiento totalmente nuevos para pacientes con cánceres difíciles de tratar.

«Estoy encantado con los apasionantes resultados que hemos obtenido en modelos de cáncer de próstata, lo que significa que el fármaco podría beneficiar a un número aún mayor de pacientes, más allá de la atención que se presta actualmente al cáncer de ovario y de vías biliares.

«El NXP800 funciona a través de un mecanismo altamente innovador y tengo grandes esperanzas de ver con el tiempo cómo el fármaco, ahora licenciado a la biotecnológica estadounidense Nuvectis Pharma, progresa hacia ensayos adicionales, incluso para el cáncer de próstata avanzado».

Simon Grieveson, Director Adjunto de Investigación de Prostate Cancer UK, declaró:

«Para los hombres con cáncer de próstata avanzado, el tratamiento con terapia hormonal puede ser muy eficaz para retrasar la progresión del cáncer; sin embargo, con el tiempo es probable que estos tratamientos dejen de funcionar. Se trata de un problema crítico que debemos abordar mediante la investigación continua de enfoques totalmente nuevos para tratar el cáncer de próstata, y éste es un ejemplo fantástico.

«Estamos encantados de haber financiado esta investigación en colaboración con Movember, que podría tener un marcado impacto en la vida de los hombres con cáncer de próstata resistente a las hormonas y a los que les quedan muy pocas opciones de tratamiento. Estos hallazgos proporcionan una valiosa información sobre el papel de las proteínas de choque térmico, que ahora sabemos que se encuentran en un nivel más alto entre los pacientes con cáncer de próstata avanzado y se asocian a peores resultados. Dirigirse a estas proteínas con este novedoso fármaco podría dar a los hombres con cáncer de próstata resistente a las hormonas una nueva opción de tratamiento y, lo que es crucial, más tiempo valioso con sus seres queridos. Ahora se necesitan ensayos clínicos, pero éste es un paso emocionante hacia una nueva solución para abordar la resistencia al tratamiento en el cáncer de próstata.»

El Dr. Howard R. Soule, Vicepresidente Ejecutivo y Director Científico de la Fundación contra el Cáncer de Próstata, declaró:

«Estos hallazgos llenan un vacío terapéutico para los pacientes con cáncer de próstata avanzado. Aplaudimos el descubrimiento y la experiencia clínica traslacional del ICR en el avance de una nueva diana y una novedosa terapia experimental para los pacientes a los que atiende la PCF.»

Fuente: Instituto de Investigación del Cáncer