Un estudio de pacientes con cáncer de pulmón metastásico realizado por investigadores de Brasil y Estados Unidos ha descubierto que su rendimiento en pruebas físicas sencillas como sentarse, levantarse y caminar puede ayudar a los médicos a llegar a un pronóstico y a un enfoque del tratamiento.

Un artículo sobre el estudio se publica en la revista European Journal of Clinical Investigation.

Los resultados también incluyeron la identificación en el plasma sanguíneo de los voluntarios de dos sustancias -serina y M22G- con potencial para convertirse en biomarcadores capaces de indicar qué pacientes tienen más probabilidades de responder a la quimioterapia.

El estudio contó con el apoyo de la FAPESP (proyectos 16/20187-6 y 19/17009-7) y fue realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo (FM-USP), en Brasil, y de la Facultad de Medicina de Harvard, en EE UU.

Como explica Willian das Neves Silva, primer autor del artículo, el síndrome de anorexia caquéxica, caracterizado por la pérdida de masa muscular esquelética debido al consumo intenso de tejido muscular y adiposo, es un rasgo común del cáncer en fase avanzada y suele ir asociado a pérdida de apetito, fatiga y debilidad muscular.

En el caso del cáncer de pulmón, y concretamente del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), la forma más frecuente de cáncer de pulmón, el estudio demostró que medir la masa muscular no es suficiente a efectos pronósticos y que también debe tenerse en cuenta la función muscular.

«Vimos que la función es más importante. No sólo tener músculos, sino lo que el paciente puede hacer con ellos. El estudio demostró que la forma física importa más que la masa muscular. La mayoría de los pacientes estaban debilitados y sufrían algún grado de caquexia [pérdida pronunciada de peso y masa muscular]. Los pacientes con un mejor rendimiento físico viven más tiempo, y esto no tiene nada que ver con su estado general», afirmó Silva, que realizó la investigación para su tesis doctoral, con tres directores de tesis: Gilberto de Castro Junior, profesor de la FM-USP; Patrícia Chakur Brum, profesora de la Escuela de Educación Física y Deportes (EEFE-USP); y Kathryn J.

Swoboda, investigadora del Hospital General de Massachusetts, el mayor hospital universitario de la Facultad de Medicina de Harvard.

Según los autores, las conclusiones del estudio pueden ayudar a los oncólogos a gestionar la quimioterapia de forma más eficaz y remitir a los pacientes a cuidados paliativos o a especialistas en disciplinas complementarias en caso necesario.

«Demostramos que los pacientes que obtuvieron malos resultados en las pruebas físicas simples también mostraron un consumo de oxígeno deficiente, mientras que los pacientes que obtuvieron buenos resultados fueron satisfactorios en este punto. Creemos que el proceso inflamatorio asociado al tumor da lugar a un conjunto de metabolitos que circulan por el torrente sanguíneo con efectos potencialmente negativos sobre el metabolismo de las células musculares. De alguna manera, estas células se ven dañadas por toxinas que reducen el consumo de oxígeno, empeorando su estado general», explicó Castro Junior.

El cáncer de pulmón mata a más hombres que cualquier otro tipo de cáncer, y en las mujeres ocupa el segundo lugar, según el Instituto Nacional del Cáncer (INCA) de Brasil.

Los tumores se clasifican según el tipo de célula, y cada uno se desarrolla de forma diferente.

El CPNM es el más frecuente, con un 80% del total.

«Es muy frecuente y, lamentablemente, la mediana de supervivencia es muy baja, de unos diez meses», dijo Castro Junior, quien añadió que el cáncer de pulmón está asociado al tabaquismo en más del 90% de los casos, por lo que es importante la prevención.

«Hablamos de pacientes de entre 60 y 65 años que fueron fumadores durante mucho tiempo».

Metodología

La muestra del estudio estaba formada por 55 pacientes con CPNM que acudieron al Instituto del Cáncer del Estado de São Paulo (ICESP).

La mayoría eran hombres, todos ellos fumadores.

Recibieron tratamiento entre abril de 2017 y septiembre de 2020 y se les realizó un seguimiento de unos tres meses de media durante la quimioterapia administrada en el hospital.

Las pruebas físicas, la recogida de muestras de sangre y los TAC tuvieron lugar en Brasil.

En las pruebas físicas para evaluar la capacidad antes del inicio del tratamiento, se pidió a los pacientes que se pusieran de pie, caminaran tres metros, volvieran y se sentaran de nuevo; que se sentaran y se pusieran de pie diez veces; y que caminaran otros seis minutos.

Un grupo de 23 pacientes se sometió a una prueba de resistencia en un ergómetro de bicicleta mientras llevaban una máscara de oxígeno y aumentaban constantemente la velocidad.

«Algunos de estos pacientes habían perdido 30 kg en los seis meses anteriores y parecían debilitados, pero a pesar de ello mostraban una resistencia adecuada. De ello concluimos que no existía una relación directa entre la masa muscular y el rendimiento y que también serían capaces de soportar la quimioterapia. En nuestra opinión, la actividad física es importante, incluso cuando se realiza en función de la capacidad de cada persona, y puede tener un efecto positivo durante el tratamiento», afirmó Silva.

En Harvard, las muestras de sangre y las células musculares recogidas en Brasil se sometieron a análisis metabolómicos para detectar los productos intermedios o finales de su metabolismo, en un intento de identificar moléculas que pudieran utilizarse como marcadores de la enfermedad.

Como se ha señalado, la serina y el M22G se identificaron como biomarcadores potenciales de una respuesta positiva a la quimioterapia.

La serina es un aminoácido no esencial que participa en varios procesos metabólicos, como la síntesis de proteínas, y también es necesaria para el funcionamiento de las células musculares.

Un exceso de serina en las células se asocia al crecimiento tumoral.

La inhibición de la serina puede ayudar a reducir los tumores y se ha sugerido como parte potencial del tratamiento del cáncer.

«Demostramos que ambas sustancias estaban relacionadas con el rendimiento de estos pacientes y podrían servir como marcadores de ese rendimiento en el futuro. Sin embargo, es necesario seguir investigando al respecto», afirmó Silva.

Los próximos pasos incluirán volver a analizar todos los datos de todos los pacientes con ayuda de la inteligencia artificial en busca de biomarcadores que puedan ayudar a comprender el mecanismo de la enfermedad, e investigar si el ejercicio físico durante la quimioterapia puede mejorar la salud general de los pacientes con CPNM.

Calidad muscular

Hallazgos más recientes del mismo grupo de investigación, publicados en la revista JCSM Communications, muestran que la inflamación, la aversión a la comida y la grasa intramuscular pueden utilizarse como predictores del pronóstico en pacientes con CPNM metastásico.

«En este nuevo análisis, incluimos a otro grupo de pacientes cuyo rendimiento en las pruebas físicas era aún peor que el del estudio anterior. Los analizamos como un solo grupo y descubrimos que los pacientes con peor inflamación, aversión a la comida y grasa intramuscular sobrevivían menos. La grasa intramuscular era un indicio de músculo de mala calidad, lo que conducía a un mal rendimiento en las pruebas físicas», dijo Silva.

Un objetivo de investigación a largo plazo es comprender cómo el ejercicio físico podría funcionar como una especie de «remedio», complementando el tratamiento.

«Sabemos que los pacientes con una función muscular deficiente sobreviven menos. ¿Podríamos invertir de algún modo este proceso mejorando la función muscular mediante el ejercicio, haciendo que estas células sean más resistentes a la inflamación, rompiendo el círculo vicioso de la caquexia y la pérdida muscular, y potenciando el efecto antitumoral del tratamiento? Esto es lo que pretendemos averiguar ahora», dijo Castro Junior.

Estos estudios forman parte del Proyecto Temático «Cáncer y corazón: nuevos paradigmas de diagnóstico y tratamiento», dirigido por Carlos Eduardo Negrão, profesor titular tanto de la EEFE-USP como de la FM-USP.

Fuente: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo