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«MSI y TIL son biomarcadores establecidos en el cáncer colorrectal. La pregunta es: ¿es posible hacer predicciones aún más diferenciadas combinando ambos marcadores? Hemos investigado esta cuestión combinando todos los estudios disponibles y evaluándolos conjuntamente. El resultado de este metaanálisis sugiere que un sistema de clasificación que registre conjuntamente la MSI y la TIL es adecuado para optimizar la evaluación pronóstica del cáncer colorrectal en estadio temprano", afirma el investigador del DKFZ Michael Hoffmeister, último autor del metaanálisis.
Inestabilidad de los microsatélites: ¿qué significa?
Los microsatélites son secuencias cortas de ADN en el genoma que se repiten cientos de veces y son especialmente susceptibles de cometer errores al copiar la información genética.
Las células pueden reparar estos errores de emparejamiento. Sin embargo, si el sistema de reparación no funciona correctamente, los errores de emparejamiento erróneo se acumulan y la longitud de los microsatélites cambia.
Esto se conoce como inestabilidad de microsatélites (MSI).
En el cáncer colorrectal, analizar el tejido tumoral en busca de MSI es informativo porque los tumores en estadios tempranos (sin metástasis) con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) tienen mejor pronóstico que el cáncer colorrectal con estabilidad de microsatélites (MSS).
Esto es importante para la planificación de la terapia.
En concreto, los tumores MSI-H pueden tratarse bien con inmunoterapéuticos modernos -los llamados inhibidores de puntos de control-, mientras que los tumores MSS responden peor a estos fármacos.
Por otro lado, también hay terapias que han demostrado tener poco efecto en los tumores MSI.
Por ello, las pruebas de detección de MSI se utilizan ahora de forma rutinaria en el cáncer colorrectal con el fin de encontrar la mejor terapia posible para cada paciente.
Según el primer autor, Durgesh Wankhede, el metaanálisis presentado ahora aboga por diferenciar aún más el subtipo MSI en función de si los linfocitos han migrado o no al tejido tumoral.
Los linfocitos son células inmunitarias que desempeñan un papel central en la defensa contra el cáncer.
Como era de esperar, la presencia de células inmunitarias en el tejido tumoral ha demostrado ser favorable desde el punto de vista pronóstico.
«Ahora queríamos saber si obtendríamos información adicional combinando MSI y TIL. Ya existen varios estudios que han investigado esta cuestión, pero la importancia de estos ensayos era limitada, principalmente debido al reducido número de casos. Por ello, combinamos 21 estudios con un total de unos 14.000 pacientes y pudimos diferenciar cuatro subtipos con pronósticos distintos basándonos en este amplio material de datos", explica Michael Hoffmeister.
Los pacientes con cáncer colorrectal cuyos tumores presentaban una alta inestabilidad de microsatélites y un elevado número de linfocitos infiltrantes (MSI/TIL-H) tenían el mejor pronóstico. Los pacientes con esta combinación de marcadores vivieron más tiempo en general, y vivieron más tiempo libres de enfermedad.
La estabilidad del microsatélite más la infiltración de linfocitos (MSS/TIL-H) resultó ser la segunda constelación más favorable.
Por el contrario, los pacientes en los que apenas se encontraron células inmunitarias en el tejido tumoral tuvieron un pronóstico comparativamente malo, aunque el pronóstico fue en gran medida independiente del estado del microsatélite.
Esto significa que los subtipos MSI/TIL-L y MSS/TIL-L tuvieron un resultado del tratamiento similarmente malo.
«El metaanálisis sugiere que la prueba combinada MSI/TIL podría ser superior a la prueba aislada para MSI en el diagnóstico rutinario», resume Michael Hoffmeister y añade Durgesh Wankhede:
«Al mismo tiempo, deberían iniciarse estudios a largo plazo para evaluar la importancia de esta combinación de marcadores con respecto a las posibilidades de éxito de la quimioterapia adyuvante en estadios tempranos del cáncer colorrectal.»
En un comentario sobre el metaanálisis publicado en la revista Lancet Gastroenterology & Hepatology se afirma: «La integración de la evaluación MSI-TIL podría representar un paso adelante en las estrategias de tratamiento personalizado».
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