El equipo del Instituto Garvan de Investigación Médica descubrió que la molécula AKT, que hace que las células cancerosas se multipliquen y extiendan, se activa en distintas partes del tumor, como en el borde de un cáncer que se extiende y en zonas de escaso suministro de oxígeno, donde AKT forma focos de resistencia a la terapia.

La investigación ha sido posible gracias a un modelo de ratón "biosensor" desarrollado en Garvan que produce una versión fluorescente de AKT y proporciona la primera visión en tiempo real de una importante red de señalización de células cancerosas en tejidos vivos.

"La vía AKT ha sido un objetivo terapéutico durante décadas, pero los fármacos dirigidos exclusivamente a esta vía han sido hasta ahora en gran medida ineficaces en la clínica", afirma el profesor Paul Timpson, jefe del Laboratorio de Invasión y Metástasis, codirector del Programa de Ecosistemas del Cáncer en Garvan y coautor principal del estudio.

"Gracias a nuestro nuevo modelo de obtención de imágenes, podemos ver claramente cómo los enfoques combinados podrían reducir la resistencia a los fármacos, desactivar AKT y ayudar a detener el crecimiento y la propagación de los tumores. Esta investigación podría ayudar a mejorar significativamente los resultados de los pacientes con cáncer de páncreas."

La investigación se publica en la revista Science Advances.

Focos de resistencia a los fármacos

La supervivencia del cáncer de páncreas a cinco años es inferior al 11%, tasa que se reduce aún más cuando el cáncer ha hecho metástasis.

Por tanto, urge mejorar los tratamientos de este cáncer tan agresivo.

Una diana terapéutica prometedora es la vía AKT, una vía de señalización clave que en las células normales de todo el organismo mantiene el crecimiento celular y el metabolismo normales.

Muchos cánceres, entre ellos aproximadamente una cuarta parte de los de páncreas, presentan una versión alterada de esta vía, que es excesivamente activa y favorece su crecimiento y propagación.

"Nuestro ratón biosensor es la primera herramienta capaz de mostrarnos exactamente cuándo y dónde se activa o desactiva AKT en tejidos vivos, lo que nos proporciona una visión sin precedentes de su respuesta y resistencia al tratamiento", afirma el profesor Timpson.

"Utilizando microscopía intravital en el Centro INCITe del ACRF para obtener imágenes de nuestro modelo de biosensor, bloqueamos la actividad de AKT utilizando tratamientos clínicos, pero pudimos ver, en tiempo real, que AKT permanecía activada dentro de focos resistentes a los fármacos, concretamente en zonas cercanas a bordes invasivos o con bajo suministro de oxígeno", afirma el coautor principal, el Dr. Max Nobis, Jefe del Centro de Experiencia en Imágenes Intravitales del Centro de Biología del Cáncer VIB-KU Leuven y científico visitante en Garvan.

"También vimos que a medida que las células cancerosas se acercaban a un vaso sanguíneo, AKT empezaba a activarse. Esto indica que AKT no sólo impulsa el crecimiento del cáncer, sino que también impulsa activamente los primeros acontecimientos de la propagación del cáncer a otros lugares del cuerpo. Por primera vez, podemos ver estos acontecimientos en un páncreas vivo".

"Ahora que podemos visualizar los focos de respuesta y resistencia al tratamiento, nuestros próximos pasos consistirán en investigar tratamientos dirigidos a AKT en combinación con fármacos que abran los vasos sanguíneos para mejorar la administración de fármacos, rompiendo al mismo tiempo barreras conocidas como el tejido fibrótico denso que suele rodear los tumores pancreáticos. Esto podría mejorar la administración de fármacos y desactivar AKT dentro de bolsas impenetrables para ayudar a reducir la resistencia a los fármacos. Observar esta combinación de métodos en tiempo real dentro de un tumor será crucial para mejorar los tratamientos", afirma el Dr. Nobis.

Los investigadores afirman que su modelo de biosensor se utilizará a continuación para optimizar nuevas terapias combinadas con inhibidores de la vía AKT para el cáncer de páncreas y otros tipos de cáncer basados en AKT.

"Nuestra capacidad de ver AKT en las células cancerosas elimina las conjeturas en el desarrollo de nuevas terapias y tiene amplias aplicaciones, ya que AKT contribuye a muchos tipos de cáncer, como el de mama y el de próstata. Nuestro modelo es una nueva herramienta vital en la era de la medicina de precisión, que se centra en el ecosistema tumoral y nos acerca a mejores opciones de tratamiento para los pacientes", afirma el profesor Timpson.

Fuente: Instituto Garvan de Investigación Médica