La Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización de niraparib y acetato de abiraterona, en forma de comprimido de doble acción, administrados con prednisona o prednisolona, para el tratamiento de adultos con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm) y mutaciones BRCA1/2 (germinales y/o somáticas) en los que la quimioterapia no está clínicamente indicada.

El cáncer de próstata es el más frecuente en los hombres europeos y la sexta causa de muerte por cáncer en todo el mundo. A pesar de los avances terapéuticos, el CPRCm sigue siendo una enfermedad incurable y mortal. Se han identificado mutaciones del gen BRCA1/2 en aproximadamente el 10-15 por ciento de los pacientes con CPRCm y son más propensas a causar una enfermedad agresiva, malos resultados y un menor tiempo de supervivencia.

"El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración sigue siendo una enfermedad letal, con grandes necesidades no cubiertas en cuanto a opciones de tratamiento, en particular para los pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2", afirmó el profesor Gerhardt Attard, oncólogo del University College London (UCL), Londres, Reino Unido. "Hemos visto que en estos pacientes, niraparib combinado con acetato de abiraterona y predniso(lo)ne (AAP) reducía significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con AAP. El comprimido de acción dual de niraparib con acetato de abiraterona es una prometedora opción de tratamiento dirigido de primera línea para hombres con CPRCm y mutaciones BRCA1/2".

La autorización de la CE, que también supone la primera aprobación mundial de niraparib (comercializado como Akeega), se basa en los resultados del estudio de fase 3 MAGNITUDE (NCT03748641), aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

En el ensayo se evaluó si la adición de niraparib al PAA mejoraba los resultados en pacientes con CPRCm no tratado, con o sin alteraciones en los genes asociados a la reparación de recombinaciones homólogas (HRR) (que intervienen en la reparación del ADN dañado), incluido BRCA1/2. Se incluyó a un total de 423 pacientes con alteraciones del gen HRR, 225 de los cuales (53,2 por ciento) tenían mutaciones BRCA, lo que constituye la mayor cohorte de pacientes BRCA1/2-positivos con CPRCm de primera línea en cualquier estudio clínico realizado hasta la fecha.

"El ensayo MAGNITUDE se diseñó prospectivamente como un estudio de medicina de precisión para identificar la población específica de pacientes que más se beneficiarían de niraparib con acetato de abiraterona más predniso(lo)ne, y potencialmente aumentar la probabilidad de éxito del tratamiento", dijo Martin Vogel, EMEA Therapeutic Area Lead Oncology, Janssen-Cilag GmbH. "Los resultados, en los que se basa esta aprobación de la Comisión Europea, refuerzan el beneficio de esta combinación basada en niraparib para abordar eficazmente las mutaciones BRCA y cambiar las perspectivas de los pacientes con CPRCm."

El criterio de valoración principal de MAGNITUDE fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr), analizada mediante revisión central ciega. Niraparib más AAP mejoró significativamente la SLPr en todas las pacientes con RPH positivo (cociente de riesgos [CRI] 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,56 a 0,96; p=0,022). Esta mejora fue más pronunciada en las pacientes con mutaciones en los genes BRCA1/2, en las que se observó una reducción del riesgo estadísticamente significativa del 47% para la SLPr.3 Con una mediana de seguimiento adicional de 24,8 meses en el subgrupo BRCA, la SLPr mediante revisión central demostró un efecto del tratamiento consistente y clínicamente significativo a favor de niraparib más AAP, con una SLPr mediana de 19,5 meses en comparación con 10,9 meses para placebo más AAP.1 Además, se observó una tendencia a la mejora de la supervivencia global (SG) con niraparib más AAP, una fuerte mejora del tiempo hasta la progresión sintomática (TSP) y una mejora clínicamente significativa del tiempo hasta el inicio de la quimioterapia citotóxica (TCC).

El perfil de seguridad observado de la combinación de niraparib y AAP fue coherente con el perfil de seguridad conocido de cada agente. De las pacientes con alteraciones en el gen HRR, el 67% experimentó acontecimientos adversos (AA) de grado 3/4 en el brazo de la combinación frente al 46,4% en el brazo de control. Los acontecimientos adversos de grado 3 más frecuentes fueron anemia (28,3% frente a 7,6%) e hipertensión (14,6% frente a 12,3%) con niraparib y AAP frente a placebo y AAP, respectivamente. La combinación de niraparib y AAP también mantuvo la calidad de vida global en comparación con placebo y AAP.

"Este hito europeo, que también marca la primera aprobación mundial de Akeega, destaca el valor de la medicina de precisión y la importancia de las pruebas genéticas en pacientes con CPRCm para garantizar que los pacientes adecuados reciban el tratamiento adecuado", dijo Peter Lebowitz, M.D., Ph.D., Global Therapeutic Area Head, Oncology, Janssen Research & Development, LLC. "También demuestra nuestro compromiso continuo en Janssen para desarrollar enfoques terapéuticos innovadores para ayudar a mejorar los resultados para los pacientes que viven con cáncer de próstata."

Niraparib es un inhibidor altamente selectivo de la poli adenosina difosfato-ribosa polimerasa (PARP).14 Junto con AA más prednisona, el régimen combinado DAT actúa sobre dos impulsores oncogénicos en pacientes con CPRCm, a saber, las alteraciones en el eje del receptor de andrógenos y en BRCA1/2.14,17,18 Se trata de la primera formulación DAT disponible en la Unión Europea para pacientes con CPRCm con mutaciones en BRCA.

Europa es la primera región en aprobar niraparib y acetato de abiraterona DAT, para el tratamiento de pacientes con CPRCm BRCA-positivo, a nivel mundial. En febrero de 2023, Janssen presentó una solicitud de nuevo fármaco (NDA) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para obtener la aprobación de esta combinación basada en niraparib para el tratamiento de pacientes con CPRCm BRCA-positivo.

Fuente: Janssen

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