Un equipo multidisciplinar de científicos del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM-Hospital del Mar) y del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) ha liderado un estudio, publicado recientemente en la revista Journal of Medicinal Chemistry, que propone una aproximación terapéutica para prevenir el desarrollo de resistencias a la quimioterapia con oxaliplatino, uno de los tratamientos estándar para el cáncer colorrectal.

El trabajo, en el que también han participado clínicos de los departamentos de Anatomía Patológica y Oncología Médica del Hospital del Mar, así como investigadores de la Universidad de Oviedo y del CIBER de Cáncer (CIBERONC), supone un paso más hacia la personalización del abordaje terapéutico del cáncer.

En un estudio publicado recientemente en Nature Communications, estos investigadores ya habían demostrado cómo este tipo de quimioterapia se acumula en las células sanas que rodean a las cancerosas, los fibroblastos. 

Esto provoca la activación de una serie de genes relacionados con la mala respuesta al tratamiento y la progresión del tumor, lo que estimula el entorno tumoral y ayuda a que las células cancerosas que sobrevivieron a la quimioterapia vuelvan a proliferar.

Para evitarlo, los autores de este nuevo estudio proponen conjugar un péptido de penetración celular con el oxaliplatino. 

"Incorporando este péptido, podemos cambiar una terapia sistémica que impacta tanto en órganos sanos como en el microambiente tumoral, por una terapia dirigida y más focalizada, acercándonos un paso más a la medicina personalizada", señala el doctor Alexandre Calon, investigador del IMIM-Hospital del Mar y colíder del estudio.

Las conclusiones se basan en el análisis de muestras tumorales de cerca de 200 pacientes con cáncer colorrectal.

Además, se analizaron tumores de ratones y tejidos de pacientes tratados ex vivo para demostrar que la adición de un péptido específico al oxaliplatino reducía los efectos adversos de esta quimioterapia sobre las células no cancerosas del tumor y, por tanto, podía reducir la resistencia a este tratamiento.

Los resultados indican que la acumulación de platino en el microambiente tumoral de los ratones tratados con este nuevo enfoque disminuye drásticamente y es hasta 3,5 veces menor.

"Hemos visto que la carga de quimioterapia se reduce en los fibroblastos tratados con el nuevo compuesto en comparación con los tratados con oxaliplatino. Esto reduce la posibilidad de inducir resistencia al tratamiento en las células tumorales", explica el Dr. Calon.

Por ello, es importante tener en cuenta que "un tumor no sólo está compuesto por células cancerosas, sino que también contiene un microambiente formado por vasos sanguíneos, fibroblastos y células inmunitarias, que están ahí para estructurar el tumor". 

Los investigadores también determinaron que el nuevo fármaco no sólo se acumula menos en el microambiente tumoral, sino también en los órganos que normalmente se ven más afectados por la quimioterapia, como el propio colon, los riñones y el hígado.

En este sentido, como explica la doctora Jenniffer Linares, primera autora del estudio, "el tratamiento estándar tiene una serie de efectos secundarios en el paciente, que pensamos que podrían reducirse con el nuevo fármaco, ya que se acumula menos platino en los tejidos sanos."

"Este estudio es un primer paso crucial para el futuro desarrollo clínico de tratamientos que causen menos efectos secundarios y sean más eficaces en pacientes con cáncer colorrectal, teniendo en cuenta que las células normales implicadas en los tumores juegan un papel clave en la eficacia del tratamiento", explica la Dra. Clara Montagut, jefa de la unidad de tumores gastrointestinales del Hospital del Mar e investigadora del CIBERONC.

Estos hallazgos llevaron al Dr. Daniele Lo Re, codirector del estudio, a observar que "modificando químicamente la estructura del oxaliplatino, podemos modular su actividad en el microambiente tumoral sin ninguna pérdida de eficacia contra las células cancerosas. A partir de este momento, podemos pensar en integrar este enfoque en los procesos de descubrimiento de fármacos, utilizando modelos celulares adecuados que nos permitan validar un mayor número de posibles nuevos fármacos tanto en el tumor como en su microentorno."

Artículo: La conjugación péptido-platino(IV) minimiza el impacto negativo de la quimioterapia anticancerosa actual en células no malignas

Fuente: IMIM (Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas)