Un nuevo estudio publicado en la revista Cell Death & Disease por investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham ha identificado una posible diana terapéutica para el cáncer de mama triple negativo, o TNBC, un agresivo subtipo de cáncer de mama resistente al tratamiento que afecta de forma desproporcionada a las mujeres negras.

Este novedoso estudio ofrece una perspectiva hasta ahora desconocida para evaluar la dispar carga racial del TNBC.

El equipo de investigadores descubrió que las modificaciones postraduccionales, o PTM, como la fosforilación, pueden impulsar la proliferación y el crecimiento tumoral de forma dispar y contribuir a las diferencias en el TNBC según la raza.

El estudio se centró en dos proteínas, PLK1 y AURKB, que suelen estar sobreexpresadas en el TNBC, un tipo agresivo de cáncer de mama.

Estas proteínas ayudan a regular la velocidad a la que las células cancerosas crecen y se dividen, regulando la activación de una proteína promotora de la proliferación llamada survivina mediante la fosforilación.

Los investigadores descubrieron que las mujeres negras con TNBC presentaban niveles más elevados de PLK1 y AURKB en comparación con las mujeres estadounidenses de origen europeo, o EA, con TNBC. Aunque los niveles totales de survivina eran similares entre los dos grupos, el equipo de investigación demostró que los niveles de survivina activada (fosforilada) eran mayores en las mujeres negras que en las mujeres EA con TNBC.

"Las mujeres negras están desproporcionadamente afectadas por el TNBC, cuyas opciones de tratamiento siguen siendo limitadas", dijo Ritu Aneja, Ph.D., profesora y decana asociada de Investigación e Innovación en la Escuela de Profesiones de la Salud de la UAB, y autora correspondiente del estudio. "Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición farmacológica de PLK1 y AURKB puede ser una opción terapéutica viable para las mujeres negras con TNBC. Este es el primer estudio que muestra una base mecanicista de la disparidad racial en una forma agresiva de cáncer de mama y abre una nueva vía para la investigación de la base biológica de las disparidades raciales."

Los investigadores proporcionan el mecanismo molecular preciso de la mayor proliferación de las mujeres negras con TNBC a través de la inusual lente del PTM. El equipo de investigación demostró que las diferencias raciales en los niveles de PLK1 y AURKB contribuían a los niveles más elevados de survivina fosforilada y a la proliferación más rápida de las células TNBC en las negras en comparación con las de las mujeres EA.

En particular, la inhibición farmacológica tanto de PLK1 como de AURKB redujo significativamente la proliferación tumoral en los modelos de ratones xenoinjertados con tumores TNBC de raza negra en comparación con los modelos con tumores TNBC de raza blanca.

Al comprender el papel de los PTM, los científicos podrían desarrollar nuevos tratamientos dirigidos a ellos y reducir la proliferación de las células TNBC.

Este estudio subraya la importancia de comprender más allá del dogma central de la biología molecular para ayudar a desarrollar tratamientos personalizados para pacientes con TNBC. 

Fuente: Universidad de Alabama en Birmingham

Artículo: PLK1 y AURKB fosforilan survivina de forma diferencial para afectar a la proliferación en cáncer de mama triple negativo racialmente distinto

Autores del estudio: Chakravarthy Garlapati, Shriya Joshi, Shristi Bhattarai, Jayashree Krishnamurthy, Ravi Chakra Turaga, Thi Nguyen, Xiaoxian Li & Ritu Aneja

Traducción realizada con la versión gratuita del traductor www.DeepL.com/Translator