En el caso de los pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) portadores del cromosoma Filadelfia y cuya enfermedad recayó tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCH), la tasa de supervivencia global a los dos años casi se ha duplicado desde el periodo comprendido entre 2000 y 2004 hasta el periodo comprendido entre 2015 y 2019.

La revista en la que se publicó el estudio fue Clinical Cancer Research una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Ali Bazarbachi, MD, PhD, profesor de medicina, decano asociado de investigación básica y director del Programa de Trasplante de Médula Ósea de la Universidad Americana de Beirut, es el primer autor y el correspondiente.

La LLA es una neoplasia hematológica agresiva. La presencia del cromosoma Filadelfia (Ph+), una alteración genética recurrente que se encuentra en aproximadamente el 30% de los casos de LLA en adultos, se asocia a un peor pronóstico.

El TCH alogénico es un procedimiento en el que se transfieren células madre sanguíneas de un donante sano a un paciente que ha recibido tratamiento con radiación o altas dosis de quimioterapia para eliminar las células leucémicas. El TCH se considera una opción potencialmente curativa para los pacientes con LLA Ph+, especialmente los que tienen una enfermedad residual mínima persistente (MRD), causada por un número muy pequeño de células cancerosas que permanecen en el cuerpo después del tratamiento.

Por desgracia, en algunos casos, las células leucémicas residuales pueden escapar a la respuesta inmunitaria anticancerosa inducida por las células inmunitarias trasplantadas y proliferar. La recaída de la enfermedad tras el trasplante es frecuente y sigue siendo la principal causa de fracaso del TCH alogénico.

Sin embargo, en los últimos años, se han desarrollado nuevas intervenciones destinadas a reducir el riesgo de recaída tras el trasplante en pacientes con LLA Ph+, y se han puesto a disposición nuevas estrategias terapéuticas para el manejo de la recaída tras el trasplante, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de nueva generación y la inmunoterapia, como blinatumomab (Blincyto), inotuzumab ozogamicin (Besponsa) y la terapia con células CAR-T.

Además, debido a la mayor disponibilidad de donantes y al aumento progresivo del uso de donantes no emparentados compatibles, el segundo TCH alogénico como tratamiento de rescate también es una opción.

Para evaluar las tendencias más recientes en la supervivencia después de la recaída del TCH, Bazarbachi y sus colegas dentro del Grupo de Trabajo de Leucemia Aguda de la Sociedad Europea de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT) llevaron a cabo un estudio retrospectivo, basado en un registro y multicéntrico que incluyó a 899 pacientes adultos con LLA Ph+ en recaída después de un TCH alogénico durante un período de 20 años (de 2000 a 2019).

Los autores encontraron una mejora significativa en la supervivencia global (SG) a dos años después de la recaída, que aumentó del 27,8 por ciento en los pacientes que recayeron entre 2000 y 2004 al 54,8 por ciento en los que recayeron entre 2015 y 2019. Los investigadores también observaron que la supervivencia aumentó con el tiempo transcurrido entre el TCH y la recaída.

En particular, la mejora de la supervivencia se observó a pesar de un aumento significativo de la edad de los pacientes en el momento de la recaída (de 44 a 56 años).

Se realizó un segundo TCH alogénico en los dos años siguientes a la recaída en el 13,9 por ciento de los pacientes, lo que dio lugar a una SG a los dos años desde la fecha del segundo trasplante del 35,9 por ciento, con una disminución progresiva de la incidencia de recaídas a los dos años desde la fecha del segundo trasplante (74 por ciento en el periodo 2000-2004 y 33 por ciento en el periodo 2015-2018.)  

"En el subconjunto de pacientes con LLA portadores del cromosoma Filadelfia, la recaída tras el trasplante se produce hasta en un 30 por ciento de los casos y, en estudios anteriores, la supervivencia a largo plazo era pésima", ha señalado Bazarbachi. "Sin embargo, recientemente se han aprobado varias estrategias terapéuticas nuevas para estos pacientes, por lo que era importante estudiar y comparar los resultados clínicos entre distintos periodos de tiempo en los últimos 20 años".

Según los autores, el aumento observado en la edad de los pacientes en el momento de la recaída hace que los hallazgos sean aún más impresionantes porque, normalmente, una mayor supervivencia se asocia con una edad más joven en el momento de la recaída. "Este efecto se debe probablemente a la mayor eficacia de las nuevas terapias dirigidas", comentó Bazarbachi.

"Nuestro estudio representa el mayor análisis realizado hasta la fecha para evaluar los resultados y las características de los pacientes con LLA Ph+ en recaída tras un TCH alogénico, y nuestros resultados demostraron que la supervivencia de estos pacientes ha mejorado significativamente con el tiempo", añadió Bazarbachi. "Estos datos del mundo real a gran escala pueden servir de referencia para futuros estudios en este entorno".

Según los autores, una de las limitaciones de este estudio retrospectivo es la falta de información detallada sobre el tratamiento de la recaída tras el trasplante y su impacto en la mejora de la supervivencia, algo que queda por investigar.

Se trata de un estudio de registro realizado por el Grupo de Trabajo de Leucemia Aguda del EBMT. No se informó de ninguna financiación directa. Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Fuente: American Association for Cancer Research