Un fármaco de inmunoterapia contra el cáncer actualmente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para tratar varias formas de cáncer también es eficaz para tratar formas agresivas de cáncer de endometrio (uterino), según los resultados de un ensayo clínico internacional de fase II dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio - Hospital del Cáncer Arthur G. James e Instituto de Investigación Richard J. Solove (OSUCCC - James).

Para este estudio, los investigadores inscribieron a 90 mujeres diagnosticadas de cáncer de endometrio recurrente o avanzado para determinar si el fármaco pembrolizumab podía utilizarse para tratar eficazmente a este subconjunto de pacientes con tumores deficientes en MMR (dMMR) o con alto nivel de MSI. El estudio incluyó a pacientes tratadas en 38 hospitales de 15 países.

El pembrolizumab es una inmunoterapia contra el cáncer que actúa inhibiendo ciertos receptores celulares que impiden que el sistema inmunitario reconozca y destruya las células cancerosas. La FDA ha aprobado el fármaco para el tratamiento de otros tipos de cáncer, como el melanoma, el de pulmón, el de cabeza/cuello, el de cuello de útero y el de estómago.

En este estudio, los investigadores demostraron que el 48% de las pacientes con cáncer de endometrio avanzado experimentaron una respuesta completa o parcial. Dos tercios de estas pacientes también tuvieron una respuesta que duró más de tres años. Además, dos tercios de todas las pacientes del estudio tuvieron una respuesta clínica. Este ensayo es el de más largo seguimiento comunicado hasta la fecha, con una mediana de seguimiento de 42,6 meses.

"Estos resultados sugieren un beneficio a largo plazo para los pacientes. Incluso el potencial de intención curativa es ahora posible en pacientes con cáncer de útero recurrente o metastásico", dijo el Dr. David O'Malley, autor principal del estudio y oncólogo ginecológico de la OSUCCC - James.

Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos para evaluar si el pembrolizumab para el tratamiento de la enfermedad en etapas más tempranas.

El equipo de investigación internacional informa de sus resultados en el Journal of Clinical Oncology.

El cáncer de endometrio es la segunda forma de cáncer más común en las mujeres de todo el mundo, y las tasas de incidencia han ido en aumento. Aunque los regímenes de quimioterapia basados en el platino pueden ser eficaces, muchas pacientes experimentan una recidiva.

Las terapias de segunda línea eficaces para la enfermedad recurrente o metastásica son limitadas, lo que se traduce en una tasa de supervivencia a cinco años del 17% para las mujeres con enfermedad avanzada o recurrente.

Investigaciones anteriores sugieren que hasta el 31% de las pacientes con cáncer de endometrio presentan cambios en la estructura del ADN conocidos como inestabilidad de microsatélites (MSI-H) y deficiencia de reparación de emparejamientos erróneos (dMMR). En un grupo de pacientes (aproximadamente el 2%) se trata de mutaciones heredadas (transmitidas por la familia, lo que se conoce clínicamente como síndrome de Lynch) en uno de los genes de reparación de desajustes (MMR). El Dr. O'Malley señala que la mutación suele estar presente en el tumor y no es una mutación genética.

"Al atacar esta vía dañada con este fármaco dirigido, podemos restablecer los mecanismos celulares y permitir que el sistema inmunitario se reactive y ataque a las células cancerosas", afirma el Dr. O'Malley.

Antes de los datos de este estudio, no existía una terapia de segunda línea aceptada para las pacientes de cáncer de endometrio con tumores MSI-H/dMMR positivos; sin embargo, los investigadores señalan que la tasa de respuesta global de este estudio es muy fuerte si se compara con la tasa de respuesta esperada del 10-15% resultante de otros agentes quimioterapéuticos que se utilizan con mayor frecuencia como terapia de segunda línea.

Este estudio fue patrocinado por Merck, fabricante del fármaco pembrolizumab. Varios coautores del estudio tienen financiación para la investigación o funciones de consultoría/asesoramiento con Merck o sus filiales, incluido el Dr. O'Malley. Entre los coautores del estudio se encuentran el Dr. Giovanni Mendonca Bariani, el Dr. Philippe A. Cassier, el Dr. Aurelien Marabelle, Aaron R. Hansen, la Dra. Ana De Jesús Acosta, el Dr. Wilson H. Miller Jr, la Dra. Tamar Safra, el Dr. Antoine Italiano, Linda Mileshkin, el Dr. Lei Xu, el Dr. Fan Jin, el Dr. Kevin Norwood y el Dr. Michele Maio.

Fuente:  Ohio State University Wexner Medical Center