Según los resultados de un ensayo clínico, una dieta de restricción calórica severa de corta duración fue segura y factible, y produjo una disminución de la concentración de glucosa y factores de crecimiento en sangre, una reducción de las células inmunosupresoras en sangre periférica y una mayor infiltración de células T intratumorales en pacientes con cáncer que recibían un tratamiento estándar.

La investigación preclínica ha demostrado que la restricción calórica severa en forma de ayuno cíclico o dieta que imita el ayuno (FMD) tiene potentes efectos anticancerígenos cuando se combina con tratamientos farmacológicos estándar.

Sin embargo, la seguridad y los efectos biológicos de la restricción calórica en pacientes con cáncer se han investigado poco hasta ahora.

Los resultados se han publicado en Cancer Discovery, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Los autores del estudio son el Dr. Claudio Vernieri, oncólogo de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori y director del programa de Reprogramación Metabólica en Tumores Sólidos del IFOM (Instituto de Oncología Molecular del FIRC); Filippo de Braud, MD, director del Departamento de Oncología y Hematología de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori y profesor de oncología médica en la Universidad de Milán; y Licia Rivoltini, MD, jefa de la Unidad de Inmunoterapia de Tumores Humanos de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori.

Vernieri y sus colegas inscribieron en el estudio a 101 pacientes con diversos tipos de tumores tratados con diferentes terapias anticancerosas estándar.

Los investigadores administraron a los participantes en el estudio un régimen de FMD que consistía en una dieta de cinco días, baja en carbohidratos y proteínas, derivada de plantas, que aportaba hasta 600 Kcal el día 1 y hasta 300 Kcal los días 2, 3, 4 y 5, para una cantidad total de hasta 1.800 Kcal en cinco días.

El ciclo se repitió cada tres o cuatro semanas hasta un máximo de ocho ciclos consecutivos. A la restricción calórica le siguió un periodo de realimentación de 16 a 23 días, durante el cual los pacientes no fueron sometidos a restricciones dietéticas específicas, pero se les recomendó que siguieran las directrices internacionales para una dieta y un estilo de vida saludables.

Los investigadores también evaluaron los efectos de la FMD en el metabolismo de los pacientes y las respuestas inmunitarias en su sangre periférica.

Para investigar los efectos de la dieta de la FMD en la inmunidad intratumoral, Vernieri y sus colegas realizaron un análisis provisional de otro ensayo en curso (DigesT) que probaba un ciclo de FMD de cinco días, entre siete y diez días antes de la cirugía, en pacientes con cáncer de mama y melanoma en fase inicial.

En concreto, evaluaron las células inmunitarias infiltradas en el tumor y los perfiles inmunitarios transcriptómicos en 22 pacientes con cáncer de mama de las que se había recogido suficiente tejido tumoral antes y después de la FMD.

El ensayo tuvo una tasa de cumplimiento global del 91,8 por ciento al considerar todos los ciclos de FMD, y cumplió su criterio de valoración primario de seguridad, con una incidencia de acontecimientos adversos graves relacionados con la FMD del 12,9 por ciento, siendo el más común la fatiga, que rara vez fue grave.

Estos resultados demostraron que la restricción calórica severa a corto plazo era segura, factible y bien tolerada por la mayoría de los pacientes, independientemente del tipo de tumor y de las terapias antitumorales concomitantes.

La pérdida de peso corporal que se produjo durante los cinco días de restricción calórica severa fue reversible en la mayoría de los pacientes durante el periodo de realimentación.

En 99 pacientes evaluables, el régimen de FMD redujo la mediana de la concentración plasmática de glucosa en un 18,6 por ciento, la de insulina sérica en un 50,7 por ciento y la de IGF-1 sérica en un 30,3 por ciento, permaneciendo estas modificaciones estables a lo largo de ocho ciclos consecutivos.

En un análisis realizado en 38 pacientes al final de un ciclo de FMD de cinco días, los investigadores descubrieron una disminución significativa de las subpoblaciones mieloides inmunosupresoras circulantes y un aumento de las células T CD8+ activadas.

Ambos efectos se produjeron independientemente de las terapias antitumorales concomitantes y también se observaron en un pequeño grupo de voluntarios sanos.

El análisis intermedio del ensayo DigesT reveló un aumento significativo de las células T CD8+ infiltradas por el tumor y otros cambios, lo que indica un cambio funcional hacia un microambiente inmunitario antitumoral tras la FMD.

"Nuestros resultados de un primer ensayo clínico en humanos demostraron que un esquema de restricción calórica severa a corto plazo era seguro y biológicamente activo en los pacientes, y que su actividad probablemente implicaba la activación de respuestas inmunitarias", dijo Vernieri.

"Dado que la restricción calórica es un enfoque seguro, barato y potencialmente eficaz que podría combinarse fácilmente con las terapias antineoplásicas estándar, creemos que estos hallazgos podrían tener implicaciones relevantes para la terapia del cáncer".

Al comentar la reversibilidad de la pérdida de peso corporal que se produjo durante los cinco días de restricción calórica severa, De Braud afirmó que "se trata de un hallazgo especialmente importante, ya que excluye el riesgo de que los pacientes sufran una pérdida de peso progresiva y/o desnutrición, que se asocian a una menor eficacia de las terapias anticancerígenas y a una menor supervivencia."

Según Rivoltini, "la restricción calórica severa generó un "shock" metabólico que activó varias poblaciones de células inmunitarias que podrían potenciar la actividad antitumoral de los tratamientos antineoplásicos estándar."

Según los autores, los deseables efectos inmunomoduladores inducidos por el régimen dietético experimental se observaron tanto a nivel sistémico como tumoral, lo que indica una respuesta inmunitaria coherente que se origina en la sangre y luego se propaga al tumor.

Los autores han iniciado recientemente nuevos ensayos clínicos, incluido el ensayo BREAKFAST, para investigar los efectos antitumorales del enfoque dietético de la FMD en pacientes con cáncer. Estos estudios representan el siguiente paso para entender si los efectos metabólicos e inmunológicos inducidos por la restricción calórica tienen consecuencias clínicamente relevantes mejorando la eficacia de las terapias antineoplásicas y prolongando la esperanza de vida de los pacientes con cáncer.

La principal limitación de este estudio es que no permite a los investigadores sacar conclusiones sobre la eficacia antitumoral de la restricción calórica, debido a que se ha reclutado a un grupo heterogéneo de pacientes con diferentes tipos de tumores y diferentes terapias anticancerígenas concomitantes, lo que impide evaluar adecuadamente el impacto terapéutico de la restricción calórica en los pacientes.

Fuente: American Association for Cancer Research