Un equipo dirigido por científicos del Baylor College of Medicine ha descubierto nuevas pruebas que apoyan el papel de la enzima MAPK6 como promotora del cáncer. 

El estudio, publicado en la revista Science Advances, muestra que la MAPK6 favorece el crecimiento del cáncer al activar la vía AKT, un conocido mecanismo celular promotor del cáncer.

Los resultados sugieren que las terapias dirigidas a interferir con la actividad de MAPK6 en el cáncer podrían ofrecer un enfoque de tratamiento eficaz para esta enfermedad.

"Los estudios sobre el papel de la MAPK6 en el cáncer humano han arrojado resultados poco concluyentes", afirma el Dr. Feng Yang, autor correspondiente y profesor adjunto de biología molecular y celular en Baylor.

"Algunos estudios concluyeron que la MAPK6 promovía el crecimiento del cáncer, mientras que otros indicaban el efecto contrario. En el estudio actual, investigamos el papel de MAPK6 en varias líneas celulares de cáncer y modelos animales de la enfermedad y también estudiamos el mecanismo que media los efectos de MAPK6."

Yang y sus colegas comenzaron investigando el efecto de la sobreexpresión del gen MAPK6 en células epiteliales humanas normales de próstata o de mama cultivadas en el laboratorio.

"Descubrimos que la sobreexpresión de MAPK6 puede transformar las células normales en células similares a las tumorales", dijo Yang, miembro del Centro Integral del Cáncer Dan L Duncan de Baylor.

"Además, el aumento de la expresión de MAPK6 en líneas celulares de cáncer de próstata, ovario, mama y pulmón de células no pequeñas que ya tenían niveles bajos o altos de MAPK6 promovió aún más el crecimiento de todas las líneas celulares tumorales".

Estos resultados sugieren que la eliminación de MAPK6 de las células tumorales podría reducir el crecimiento del tumor. De hecho, la eliminación genética de MAPK6 redujo significativamente el crecimiento de varios tipos de células cancerosas en el laboratorio.

A continuación, los investigadores investigaron el mecanismo que mediaba la actividad promotora del cáncer de MAPK6.

"Anteriormente habíamos descubierto que la MAPK4, estrechamente relacionada con la MAPK6, promueve el crecimiento del cáncer mediante la activación de la vía AKT", dijo Yang.

"Aquí descubrimos que MAPK6 también activa AKT para promover el crecimiento del cáncer. Tanto MAPK4 como MAPK6 añaden un grupo fosfato a AKT, un proceso llamado fosforilación, pero MAPK6 fosforila un lugar diferente en AKT que MAPK4, y esto es esencial para la actividad promotora de tumores de MAPK6".

MAPK6 añade un grupo fosfato a la localización de AKT identificada como S473, que es la misma localización que es fosforilada por un complejo de proteínas quinasas mTOR promotoras del cáncer llamado mTORC2.

"MAPK6 parece fosforilar la localización S473 en AKT independientemente de mTORC2", dijo Yang. "

Esto es importante porque puede tener implicaciones clínicas relevantes".

Los inhibidores de la quinasa mTOR se están probando actualmente en ensayos clínicos por su capacidad de reducir el crecimiento del cáncer; sin embargo, con el tiempo las células cancerosas parecen resistir este efecto inhibidor y continúan creciendo.

Los hallazgos de Yang y sus colegas en el laboratorio demuestran que, si bien la inhibición de las actividades de MAPK6 y mTOR por separado reduce la fosforilación de AKT y el crecimiento de las células cancerosas, la inhibición de ambas simultáneamente logra una actividad supresora de tumores más robusta.

"Nuestros hallazgos muestran que la vía promotora del cáncer AKT puede ser activada independientemente por mTORC2 y MAPK6. Por lo tanto, proponemos que la inhibición de la actividad de mTORC2 no controla eficazmente el crecimiento del cáncer porque, en muchos casos, MAPK6 puede compensar la falta de actividad de mTORC2 manteniendo de forma independiente la activación de AKT y el crecimiento del cáncer", explicó Yang.

Los resultados sugieren que MAPK6 proporciona a las células cancerosas una forma de escapar del efecto supresor del crecimiento de los inhibidores de mTOR que se ha observado en la clínica.

"Se necesitan más estudios, pero sugerimos que la combinación de los inhibidores de MAPK6 y mTOR podría proporcionar un enfoque más eficaz y duradero para reducir el crecimiento del cáncer", dijo Yang.

Fuente: Baylor College of Medicine