Un fármaco dirigido ha mostrado una actividad prometedora contra las metástasis cerebrales derivadas del cáncer de riñón, logrando una tasa de respuesta del 50%, y apoyando la realización de nuevos estudios del fármaco en este grupo de pacientes cuyo mal pronóstico ha creado una importante necesidad no cubierta.

El fármaco, cabozantinib, es un inhibidor de la tirosina quinasa que ataca varias dianas en las células cancerosas.

Ha sido aprobado para tratar el cáncer de células renales (riñón) avanzado, pero se ha probado muy poco en pacientes con metástasis cerebrales. Históricamente, estos pacientes suelen quedar excluidos de los ensayos clínicos por la preocupación que suscita la escasa esperanza de vida y la tolerabilidad de la intervención.

El nuevo informe que se publica en JAMA Oncology sugiere que el cabozantinib puede atravesar potencialmente la barrera hematoencefálica para llegar a las metástasis, algunas de las cuales se redujeron significativamente, dijo el autor principal, el doctor Toni Choueiri, director del Centro Lank de Oncología Genitourinaria del Instituto Oncológico Dana-Farber.

El fármaco fue tolerado en dos cohortes de pacientes, que sumaban 88 individuos con metástasis cerebrales por cáncer de riñón. Algunos pacientes también recibieron tratamiento local con cirugía o radiación, mientras que otros no. Los pacientes de una cohorte sobrevivieron una media de 15 meses, y 16 meses en la otra cohorte.

Choueiri señaló que el cáncer de riñón se extiende al cerebro en el 2-10% de los pacientes, causando una importante morbilidad y mortalidad, y las metástasis suelen tratarse con cirugía y/o radiación.

Hasta ahora, el tratamiento sistémico con fármacos dirigidos, como el sunitinib, ha resultado relativamente ineficaz, y los fármacos de inmunoterapia tampoco han mostrado muchos beneficios. "Muchos fármacos que funcionan bien fuera del cerebro no lo hacen en las metástasis cerebrales", señaló Choueiri.

Unos pocos informes de casos aislados de cabozantinib en pacientes con cáncer de riñón con metástasis cerebrales sugirieron un beneficio potencial, lo que impulsó el nuevo ensayo. "Dada la escasa bibliografía y la gran necesidad clínica, intentamos evaluar la actividad y la seguridad del cabozantinib en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de células renales, aprovechando una colaboración multicéntrica internacional", explicaron los investigadores.

Tras el tratamiento con cabozantinib, "medimos la dimensión de las metástasis en el cerebro y vimos una tasa de respuesta superior a la que solemos esperar, y hubo algunos buenos ejemplos de metástasis que realmente se redujeron", dijo Choueiri. Sin embargo, advirtió, algunas de las respuestas no fueron duraderas y los tumores se volvieron resistentes después de varios meses.

El estudio fue retrospectivo. Choueiri dijo que está en marcha un ensayo prospectivo de fase II de cabozantinib en Francia, "y esperamos que sea definitivo".

Si bien la cirugía y la radiación son actualmente el estándar de oro para el tratamiento de las metástasis cerebrales en el cáncer de riñón, Choueiri dijo que estas modalidades no siempre funcionan o no pueden usarse en ciertos lugares del cerebro. "Sería bueno tener una opción sistémica para estos pacientes", dijo.

La mayoría de los pacientes de cáncer de riñón con metástasis cerebrales también tienen metástasis en otros órganos. El nuevo estudio demostró que la tasa de respuesta al tratamiento con cabozantinib era aproximadamente la misma para estas metástasis extracraneales que para las cerebrales.

Las dos primeras autoras del informe son Laure Hirsch, MD, MsC, y Nieves Martínez Chanza, MD, PhD, ambas anteriormente en Dana-Farber y ahora en el Hospital Cochin de la Universidad de París, Francia, y en el Instituto del Cáncer Jules Bordet, Bruselas, Bélgica, respectivamente.

Choueiri declara haber recibido honorarios personales de Merck, Bristol Myers Squibb, Roche, EMDSerono, AstraZeneca, Exelixis, Pfizer y Eli Lilly durante la realización del estudio; honorarios personales de la National Comprehensive Cancer Network, del Genitourinary Cancers Steering Committee del National Cancer Institute, de programas de formación médica continua relacionados con la oncología genitourinaria y de diversos comités y programas nacionales e internacionales ajenos al trabajo presentado; y el apoyo del Programa de Excelencia en Investigación Especializada en Cáncer Renal del Centro Oncológico Dana-Farber/Harvard (2P50CA101942-16) y del programa (5P30CA006516-56), la Cátedra Kohlberg de la Facultad de Medicina de Harvard, el Fondo Michael Brigham y los Fondos Loker Pinard para la Investigación del Cáncer Renal en Dana-Farber.

Fuente: Dana-Farber Cancer Institute