En un estudio reciente publicado en CANCER RESEARCH , un equipo dirigido por investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) identificó una pequeña molécula de ARN específica, denominada microARN (miARN o miR), que tiene el potencial de ser utilizada como terapia contra el cáncer.

La nueva investigación indica que la molécula, denominada miR-766-5p, puede reducir significativamente los niveles del oncogén MYC, un gen específico que se expresa en altos niveles en las células tumorales y ayuda a impulsar el crecimiento y la progresión del cáncer.

En su nivel más básico, el cáncer está impulsado por una expresión genética anormal y descontrolada. Numerosos mecanismos moleculares diferentes contribuyen a la activación y sobreexpresión de oncogenes en el cáncer. Los miARN funcionan como reguladores negativos de la expresión génica.

Esto significa que pueden unirse e interactuar directamente con ciertos mensajes génicos y bloquear su traducción en una proteína. Por lo tanto, cualquier vía molecular controlada por esa proteína específica también se ve afectada por esta regulación mediada por miARN.

En un estudio anterior, el grupo de la TMDU utilizó experimentos de cultivo celular para demostrar que el tratamiento de las células cancerosas con miR-766-5p daba lugar a una menor expresión de MYC e inhibía las tasas de crecimiento de las células cancerosas. Tras estos intrigantes hallazgos, el grupo se propuso determinar el mecanismo específico que subyace a estos resultados.

"MYC es un oncogén crítico en muchos tipos de tumores", afirma el autor principal del estudio, Yasuyuki Gen. "Puede promover la proliferación de las células cancerosas, puede suprimir la respuesta inmunitaria del organismo para combatir el cáncer y, en general, puede ser el principal impulsor de la progresión tumoral en muchos pacientes".

Los investigadores descubrieron que miR-766-5p podía dirigirse directamente a dos proteínas llamadas CBP y BRD4 y reducir su expresión. La CBP puede inducir un cambio molecular llamado acetilación que hace que el ADN se vuelva más "abierto", lo que permite que los genes presentes en esa zona se expresen más fácilmente. El BRD4 puede entonces ser reclutado a estos sitios y ayudar a promover la transcripción de estos mensajes genéticos.

"Las zonas de ADN con una elevada actividad de proteínas como CBP y BRD4 se conocen como superpotenciadores", explica Johji Inazawa, autor principal. "Muchas células cancerosas desarrollan superpotenciadores cerca de oncogenes, como MYC, que impulsan una mayor expresión del oncogén y, por tanto, promueven el cáncer".

A continuación, el equipo trató experimentalmente las células con una versión sintética de miR-766-5p, descubriendo que la supresión resultante de CBP y BRD4 provocaba una disminución de los niveles de MYC en las células cancerosas, pero no en las normales. Además, los tumores injertados en ratones de laboratorio mostraron una supresión significativa del crecimiento cuando fueron tratados con miR-766-5p en comparación con un miRNA de control.

"Nuestros hallazgos sugieren que el control de CBP y BRD4 mediado por miR-766-5p bloquea la formación de los super-mejores que contribuyen a la sobreexpresión de MYC en las células cancerosas", explica Gen.

En los últimos años, se han realizado esfuerzos para desarrollar miRNAs específicos en terapias dirigidas a varios tipos de cáncer. Este estudio aporta pruebas considerables de que miR-766-5p podría utilizarse para combatir los cánceres impulsados por MYC al dirigirse a los superpotenciadores".

Fuente: Tokyo Medical and Dental University