Un candidato a fármaco descubierto y desarrollado hace décadas en el laboratorio del distinguido profesor de la UC Davis Bruce Hammock podría ayudar a controlar la furiosa y a menudo mortal respuesta inflamatoria del organismo a los tratamientos de quimioterapia, especialmente en el caso de los pacientes con cáncer de páncreas e hígado.

El equipo de investigación, basado en los laboratorios de Dipak Panigrahy, de la Facultad de Medicina de Harvard, y de Hammock, ha anunciado esta semana los resultados en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).

Trabajando en modelos de cáncer de hígado y páncreas en roedores, descubrieron que podían utilizar una combinación de dos fármacos para reducir la inflamación tras la quimioterapia. La inflamación asociada a los restos de las células tumorales que mueren puede desencadenar la metástasis, la propagación del cáncer por todo el cuerpo.

"Descubrimos que podíamos reducir o eliminar la inflamación generada por la quimioterapia inhibiendo o bloqueando la enzima epóxido hidrolasa soluble (sEH) y el receptor de prostaglandinas EP4", explica Hammock, coautor del estudio, que tiene un puesto conjunto en el Departamento de Entomología y Nematología y el Centro Oncológico Integral de la UC Davis.

"Básicamente, cuando bloqueamos las vías de los eicosanoides sEH y EP4, los compuestos actuaron conjuntamente, impidiendo la metástasis del cáncer de páncreas e hígado al estimular la eliminación de los restos del tratamiento previo del cáncer", dijo Panigrahy, médico-investigador del Centro Médico Israel Deaconess de la Facultad de Medicina de Harvard.

El antagonista de EP4 INV-1120 se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase I en EE.UU., dijo el coautor Yongkui Sun, presidente de Ionova Life Science, una empresa de biotecnología de China que traduce los descubrimientos de la investigación biomédica básica en nuevas terapias para el cáncer.

Control de la inflamación en la fase inicial
En el modelo animal preclínico, el INV-1120 demostró sinergia con el anti-PD-1, el inhibidor de la sEH, en la lucha contra cánceres como el de páncreas y el de hígado, dijo Sun.

Las proteínas sEH y EP4 desempeñan un papel importante en la promoción de la inflamación. Hammock descubrió la vía de la sEH hace décadas mientras investigaba la metamorfosis de las mariposas. La vía sEH resultó ser importante tanto en el dolor como en la inflamación en los seres humanos. Hammock fundó la empresa EicOsis Human Health LLC, con sede en UC Davis, para llevar el inhibidor de la sEH a los ensayos clínicos en humanos, actualmente en curso en Texas.

"Controlar la respuesta inflamatoria del cuerpo a la quimioterapia será probablemente importante para prevenir la metástasis", dijo Hammock. "Se me ocurrió que lo que realmente tenemos que hacer no es tanto bloquear las citocinas como avanzar para modularlas y resolverlas en lugar de sólo bloquear la inflamación".

Según los autores, la combinación de fármacos para bloquear las vías de sEH y EP4 es un enfoque novedoso para reducir la inflamación y prevenir la tormenta de citoquinas causada por la quimioterapia e incluso la resección del tumor.

Fuente: University of California