Durante el virtual Congreso Anual 2021 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), celebrado del 16 al 21 de septiembre, la investigación (co) dirigida por investigadores del VHIO reveló prometedores avances en el tratamiento del cáncer de mama metastásico.

Entre ellos, un trío de estudios Late-Breaking seleccionados por la ESMO como presentaciones orales, fueron presentados y discutidos por el profesorado del VHIO.

Ampliación del arsenal terapéutico contra el cáncer de mama metastásico

En el primer Simposio Presidencial de la reunión, copresidido por la presidenta de la ESMO y del Congreso de la ESMO, Solange Peters (Lausana, Suiza), y el presidente electo de la ESMO, Andrés Cervantes (Valencia, España), Javier Cortés presentó los resultados positivos del estudio aleatorizado de fase III DESTINY-Breast03.

Este estudio pionero fue diseñado para comparar la actividad antitumoral, así como la seguridad y la eficacia del conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), trastuzumab deruxtecan, frente a trastuzumab emtansina en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) HER2-positivo no resecable o metastásico, previamente tratado con trastuzumab y taxanos.

"Este conjugado anticuerpo-fármaco ha logrado una actividad clínica espectacular en esta población de pacientes concreta. Confiamos en que nuestros resultados conduzcan a un cambio de paradigma en el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo", observó Javier Cortés, IP de este estudio multicéntrico, Director del Centro Internacional de Cáncer de Mama, Grupo Quirón (Madrid y Barcelona, España), e Investigador Traslacional Asociado del VHIO.

El ensayo DESTINY-Breast 03 comparó la actividad clínica del tratamiento con trastuzumab deruxtecan en pacientes con CMB HER2-positivo que habían recibido líneas previas de terapia frente al tratamiento estándar con ADC, trastuzumab emtansina, que fue aprobado en base a los resultados de supervivencia libre de progresión y supervivencia global intermedia en el ensayo de fase III EMILIA.

En el ensayo participaron 524 pacientes, que fueron distribuidos aleatoriamente en dos grupos para recibir cada uno de los tratamientos.

Los resultados muestran que la supervivencia libre de progresión (SLP) en las pacientes que recibieron el tratamiento estándar con trastuzumab emtansina fue de 6,8 meses.

En las pacientes a las que se administró trastuzumab deruxtecan la SLP aún no se ha alcanzado y más de la mitad de estas pacientes llevan dos años sin progresión de la enfermedad.

"En el 16% de estas pacientes observamos que toda evidencia de cáncer había desaparecido. Esto podría significar que algunos de estos pacientes podrían estar curados", dijo Javier Cortés.

Aunque los resultados de este ensayo de fase III se limitan a pacientes con CMB HER2 positivo, el tratamiento con trastuzumab deruxtecan también se está evaluando en pacientes con cáncer de mama HER2 negativo, así como en otros tipos de tumores, como el colorrectal y el de pulmón.

Y añadió: "Este conjugado anticuerpo-fármaco está mostrando una actividad extremadamente prometedora. A tenor de las pruebas comunicadas hasta ahora, trastuzumab deruxtecan promete un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer. En el cáncer de mama, ningún otro estudio ha logrado resultados tan notables".

Los investigadores de DESTINY-Breast03 también informaron de que sólo el 1% de las pacientes no respondió a esta terapia.

En alrededor del 80% de las pacientes observaron una mejora en la reducción del tumor de al menos el 50%.

Avances prometedores en el tratamiento del cáncer de mama

Presentada durante una sesión de ponencias, Cristina Saura, Jefa de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Vall d'Hebron, Departamento de Oncología Médica, e Investigadora Principal del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO, reveló los resultados primarios del estudio de fase III TULIP.

Este ensayo clínico multicéntrico, abierto y aleatorizado, comparó la eficacia y seguridad del conjugado de anticuerpos (ADC), [Vic-] trastuzumab duocarmazina, con la elección del médico en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) HER2-positivo que habían recibido al menos dos líneas previas de terapia o tratamiento con ado-trastuzumab emtansina en el entorno metastásico.

TULIP incluyó a un total de 437 pacientes con una media de edad de 56 años y una media de 4 tratamientos previos para el CMB.

Realizado en 83 centros, incluido el VHIO, el criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia sin progresión (SLP).

Los investigadores de TULIP informaron de una mejora estadísticamente significativa con respecto al tratamiento elegido por el médico.

"Observamos una supervivencia libre de progresión de 7 meses en las pacientes tratadas con trastuzumab duocarmazina frente a 4,9 meses en las pacientes que recibieron la opción del médico. Nuestros resultados también mostraron una tendencia hacia una mejor supervivencia global de las pacientes tratadas en el brazo experimental", dijo Cristina Saura.

Y añadió: "Aunque esta tasa de supervivencia sin progresión pueda parecer modesta, uno de los principales retos en la lucha contra el cáncer es la resistencia a las terapias. Por lo tanto, es esencial ampliar el abanico de opciones de tratamiento disponibles para hacer frente a la enfermedad progresiva de los pacientes."

Estos resultados son positivos, pero se notificaron acontecimientos adversos (EA).

Los EA más frecuentes de trastuzumab duocarmazina fueron conjuntivitis, queratitis y fatiga. La toxicidad pulmonar, que está bien descrita en otros ADC, incluido trastuzumab deruxtecan, se produjo con menos frecuencia en comparación con los demás EA observados en TULIP. También se notificó toxicidad ocular.

"Aunque todos los acontecimientos adversos tendrán que ser considerados, naturalmente, para aprobar este conjugado anticuerpo-fármaco de nueva generación como competidor en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, son manejables.

En el caso de la toxicidad ocular, se están realizando otros estudios para controlar este efecto secundario particular de esta terapia", concluyó Cristina Saura.

Mafalda Oliveira, Oncóloga Médica e Investigadora Clínica de la Unidad de Cáncer de Mama del Hospital Universitario Vall d'Hebron, y del Grupo de Cáncer de Mama del VHIO, ambos dirigidos por Cristina Saura, presentó los resultados del ensayo internacional, multicéntrico y aleatorizado de fase II POSEIDON; un estudio derivado del consorcio Cancer Core Europe (CCE).

Este estudio evaluó la eficacia y la seguridad de la adición de un inhibidor de PI3K, taselisib, a la terapia hormonal, tamoxifeno, en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos y HER2 negativo después de un tratamiento endocrino previo.

En el ensayo clínico participaron 152 pacientes, con una mediana de seguimiento de 26,4 meses.

Los investigadores de POSEIDON observaron que la adición de taselisib al tamoxifeno condujo a un aumento de la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de 3,2 meses a 4,8 meses.

"Aunque los resultados de esta combinación de tratamientos son prometedores, se observó una mala tolerabilidad. Los acontecimientos adversos fueron más frecuentes con taselisib en comparación con el placebo, un 44% frente a un 5%, respectivamente. Dicho esto, nuestros resultados confirman el potencial de la combinación de inhibidores de PI3K con la terapia hormonal como estrategia para revertir la resistencia al tratamiento en esta población de pacientes", dijo Mafalda Oliveira.

Y concluyó: "Se justifica la realización de futuros estudios para buscar biomarcadores que puedan ayudar a identificar a las pacientes con más probabilidades de beneficiarse de estas terapias."

Fuente: Instituto de Oncología Vall d'Hebron (VHIO)