El 31 de agosto de 2021, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el zanubrutinib para pacientes adultos con macroglobulinemia de Waldenström (MW).

Zanubrutinib se investigó en ASPEN (NCT03053440), un ensayo aleatorizado, de control activo y abierto, que comparaba zanubrutinib e ibrutinib en pacientes con MW con mutación MYD88 L265P (MYD88MUT). Los pacientes de la cohorte 1 (n=201) fueron aleatorizados 1:1 para recibir zanubrutinib 160 mg dos veces al día o ibrutinib 420 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

La cohorte 2 incluyó a pacientes con MW de tipo salvaje de MYD88 (MYD88WT) o con mutación desconocida de MYD88 (n=26 y 2, respectivamente) y recibieron zanubrutinib 160 mg dos veces al día.

El principal resultado de eficacia utilizado para respaldar la aprobación fue la tasa de respuesta definida como respuesta parcial (RP) o mejor, según la evaluación de un comité de revisión independiente basada en los criterios de respuesta de consenso estándar del Taller Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenström-6.

Una medida de eficacia adicional fue la duración de la respuesta (DOR).

La aprobación se basó en una evaluación no comparativa de la respuesta y la DOR de los brazos de zanubrutinib.

La tasa de respuesta (RC+VGPR+PR) fue del 77,5% (IC del 95%: 68,1,85,1) en el brazo de zanubrutinib.

La DOR libre de eventos a los 12 meses fue del 94,4% (IC del 95%: 85,8, 97,9) en el brazo de zanubrutinib. En la cohorte 2, la respuesta (RC+VGPR+PR) evaluada por el IRC se observó en el 50% (13 de 26 pacientes evaluables por respuesta; IC del 95%: 29,9, 70,1).

Las reacciones adversas más frecuentes, incluidas las anomalías de laboratorio, (≥ 20%) notificadas con zanubrutinib son disminución del recuento de neutrófilos, infección de las vías respiratorias superiores, disminución del recuento de plaquetas, erupción cutánea, hemorragia, dolor musculoesquelético, disminución de la hemoglobina, hematomas, diarrea, neumonía y tos.

La dosis recomendada de zanubrutinib es de 160 mg por vía oral dos veces al día o 320 mg por vía oral una vez al día.

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Fuente: FDA