Los pacientes con melanoma metastásico que habían recaído con terapias anti-PD-1 o inhibidores de BRAF/MEK no respondieron tan bien a una terapia en investigación que implica la transferencia celular adoptiva de linfocitos infiltrantes de tumores (ACT-TIL) como los pacientes que no habían recibido estos tratamientos.

Este estudio se ha publicado recientemente en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, y su autora es la doctora Stephanie Goff, investigadora asociada de la Sección de Cirugía del Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de la Salud.

Las opciones de tratamiento recientes para los pacientes con melanoma metastásico incluyen inmunoterapias como los anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 o terapias molecularmente dirigidas como los inhibidores de BRAF y/o MEK, componentes de la vía MAPK. Sin embargo, muchos pacientes acaban desarrollando resistencia a estas terapias y buscan otras opciones, como la ACT-TIL.

Para llevar a cabo la ACT-TIL, los investigadores recogen linfocitos de una muestra de tumor, los inducen a proliferar fuera del cuerpo y los devuelven al paciente para que ayuden a eliminar el tumor. Los tumores expuestos a tratamientos anteriores pueden plantear algunos obstáculos, como la obtención de menos linfocitos o menos robustos para que el ACT-TIL sea eficaz, explicó Goff.

"En los últimos años hemos observado menos respuestas al ACT-TIL en pacientes con melanoma metastásico, lo que coincidió con la aparición de estas nuevas terapias", dijo Goff.

"Queríamos ver si había diferencias en las respuestas entre los que habían recibido inmunoterapia o terapias dirigidas previas y los que no".

Goff y sus colegas estudiaron los resultados de 226 pacientes de cuatro ensayos clínicos completados de ACT-TIL, el 83 por ciento de los cuales tenía una enfermedad que había recaído con una terapia anterior. Examinaron las diferencias en la respuesta en función de características como la edad, el sexo, el tamaño y la localización del tumor y los tratamientos anteriores.

Mientras que la edad y el sexo no tuvieron ningún efecto sobre el resultado, la elevación de la lactato deshidrogenasa, un indicador de pronóstico para el melanoma, o un tumor de mayor tamaño al inicio del estudio se asociaron con un peor pronóstico.

La tasa de respuesta objetiva fue del 56 por ciento entre los pacientes que nunca habían recibido una terapia anti-PD-1 (pero que podían haber recibido otras terapias), que se redujo al 24 por ciento entre los pacientes que habían recibido una terapia anti-PD-1 previa. En los pacientes que habían recibido inhibidores de MAPK anteriormente, la tasa de respuesta objetiva fue del 21 por ciento, en comparación con el 60 por ciento en los pacientes que no habían recibido inhibidores de MAPK.

Del mismo modo, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 6,5 meses entre los pacientes que nunca habían recibido terapia anti-PD-1, que se redujo a 3,2 meses entre los pacientes que habían recibido terapia anti-PD-1 previa. En los pacientes que recibieron previamente inhibidores de MAPK, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 2,5 meses, en comparación con los 6,6 meses de los pacientes que no habían recibido inhibidores de MAPK.

"Los datos de este manuscrito demuestran que si se espera a utilizar ACT-TIL como terapia de última línea, es posible que no se obtengan las mismas respuestas duraderas que cuando se utiliza en la fase inicial", dijo Goff.

"Deberíamos pensar en utilizar las TIL en una fase más temprana del curso de la enfermedad".

Según Goff, estos datos presentan un argumento a favor de la recolección de linfocitos no tratados antes de que el paciente pruebe otras terapias, de modo que los TIL estén disponibles si el paciente recae.

"Si cosechamos los linfocitos antes de que hayan tomado cualquier medicamento, podríamos convertirlos en una terapia eficaz de última línea con mejores tasas de respuesta", dijo.

Fuente: American Association for Cancer Research