Un estudio piloto iniciado por Moffitt descubre que los pacientes con tumores resistentes a los inhibidores de puntos de control responden al tratamiento con linfocitos infiltrados en el tumor.

La inmunoterapia se ha convertido en una herramienta importante en el tratamiento del cáncer de pulmón, especialmente los inhibidores de puntos de control que bloquean ciertos puntos de control inmunitarios para permitir que las células inmunitarias reconozcan y eliminen las células cancerosas. Se han aprobado varios inhibidores de puntos de control dirigidos a PD-1 y PD-L1 para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. Sin embargo, muchos pacientes no responden bien a esta terapia, lo que crea la necesidad de opciones de tratamiento alternativas.

Los investigadores del Centro de Excelencia de Cáncer de Pulmón de Moffitt Cancer Center creen que una combinación de inhibidores de puntos de control con terapia celular adoptiva podría ser la respuesta para estos pacientes. Los resultados de su ensayo clínico de fase 1, iniciado por los investigadores, en el que se evaluó el inhibidor de puntos de control nivolumab en combinación con la terapia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), se han publicado hoy en Nature Medicine.

Los tumores de cáncer de pulmón de células no pequeñas suelen clasificarse como tumores "fríos", lo que significa que el tumor no se ha infiltrado con células inmunitarias, lo que dificulta la respuesta a la inmunoterapia.

"Estos resultados realmente dan esperanzas a la hora de añadir la terapia celular al armamento para el tratamiento del cáncer de pulmón. Las TIL dan un impulso al sistema inmunitario al proporcionar más células T para montar un ataque, y el inhibidor de puntos de control evita que el tumor inactive las células T que se infiltran en el tumor", dijo el doctor Eric Haura, director asociado del centro de Ciencias Clínicas de Moffitt.

En el estudio piloto se inscribieron 20 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. A cada paciente se le extirpó uno o más de sus tumores. Esos tumores se enviaron al laboratorio, donde se diseccionaron para extraer las células inmunitarias que habían penetrado. Estas células, denominadas linfocitos infiltrantes de tumores, se cultivaron y expandieron para ser reinfundidas en el paciente.

Antes de la terapia con TIL, cada paciente fue tratado con nivolumab. Si el paciente experimentaba una progresión de la enfermedad tras la terapia de inhibición del punto de control, se le infundía su terapia de TIL personalizada, seguida de una terapia de mantenimiento con nivolumab.

Los investigadores lograron expandir con éxito los TIL en el 95% de los pacientes, y 16 de 20 pacientes recibieron la infusión de TIL porque su enfermedad progresó tras la terapia inicial con nivolumab. La combinación de tratamientos dio lugar a una prometedora actividad antitumoral, ya que 11 de los 16 pacientes experimentaron una regresión tumoral. Dos pacientes tuvieron respuestas tumorales completas que continuaban después de 18 meses, y dos pacientes tuvieron una respuesta parcial o mantuvieron la remisión clínica.

Después del tratamiento, los investigadores realizaron estudios adicionales y confirmaron que los pacientes tenían células T que eran reactivas a múltiples proteínas específicas del tumor, incluyendo proteínas con mutaciones genéticas.

"Nuestros datos indican que las TIL pueden mediar respuestas tumorales eficaces en subtipos que no son sensibles a la terapia tradicional dirigida a puntos de control inmunitarios. Por lo tanto, creemos que los TIL pueden ampliar el alcance y el impacto de la inmunoterapia en poblaciones más amplias", dijo el doctor Ben Creelan, miembro asociado del Departamento de Oncología Torácica de Moffitt.

Se está desarrollando un nuevo estudio para mejorar la producción de TIL y ampliar las pruebas en pacientes con cáncer de pulmón impulsado por oncogenes cuyos tumores progresaron con agentes dirigidos. El trabajo en curso del estudio actual está determinando por qué algunos pacientes responden mejor y por qué algunos tumores progresan a pesar de las respuestas iniciales de los TIL.

Este estudio fue apoyado por un Premio Catalizador de Stand Up to Cancer (SU2C-AACR-CT04-17), la Fundación Barbara Bauer Prelude to a Cure, el Instituto Nacional del Cáncer (P30-CA076292), Iovance Biotherapeutics Inc, Clinigen Inc y Adaptive Biotechnologies Inc.

Referencia: H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute