El Centro Oncológico Hollings del MUSC fue uno de los 28 centros clínicos de todo el mundo que participaron en el ensayo LOTIS-2 para probar la eficacia de Loncastuximab tesirina, un nuevo y prometedor tratamiento para el linfoma agresivo de células B.

Los resultados del ensayo de fase 2 de un solo brazo se publicaron en línea en Lancet Oncology.

El Dr. Brian Hess, investigador de Hollings y especialista en linfomas de MUSC Health, fue el artífice de que el ensayo de fase 2 llegara a Hollings. El fabricante de Loncastuximab tesirina, ADC Therapeutics S.A., patrocinó el ensayo.

El linfoma no hodgkiniano (LNH) de células B es un cáncer de la sangre que comienza en los ganglios linfáticos, el bazo o la médula ósea. El linfoma difuso de células B grandes (LDCB) es el subtipo más común de LNH agresivo.

Las nuevas opciones de tratamiento son vitales para los pacientes con LDCB. Mientras que casi dos tercios de los pacientes tienen una respuesta duradera al tratamiento de primera línea, el tercio restante de los pacientes recae o es refractario al tratamiento de primera línea y suele tener un mal pronóstico.

El ensayo fue abierto, lo que significa que el médico y el paciente conocían el tratamiento que se administraba, y estaba disponible para pacientes de 18 años o más con LDC recidivante o refractario tras dos o más líneas de tratamiento. Este ensayo es significativo porque incluye una población de pacientes difícil de tratar, dijo Hess.

"Es muy poco probable que la quimioterapia tradicional produzca una respuesta sostenida en esta población de pacientes. La terapia con células CAR-T CD19 está ahora aprobada y ofrece la esperanza de una respuesta duradera y la curación para la mayoría de estos pacientes; sin embargo, no todos son candidatos a la terapia con células CAR-T. Además, la mayoría de los pacientes que reciben terapia con células CAR-T CD19 acaban recayendo y necesitan nuevas terapias como el loncastuximab", dijo Hess.

En el ensayo LOTIS-2 se probó la eficacia de Loncastuximab tesirina, un complejo de anticuerpos y fármacos dirigido a CD19, la misma molécula a la que se dirige la terapia CAR-T en las células B del linfoma.

El complejo farmacológico se adhiere a la CD19, ampliamente expresada en las células B del linfoma, y transporta la carga farmacológica al interior de la célula, minimizando así la toxicidad sistémica. Una vez internalizado, el fármaco daña el ADN de las células del linfoma, provocando la muerte celular.

"Se trata de un mecanismo de acción novedoso que ofrece un beneficio potencial a los pacientes que, de otro modo, no tienen muchas opciones", dijo Hess. "Para los pacientes que no son candidatos, no están interesados o recaen después de la CAR-T, ésta podría ser una opción terapéutica prometedora". Además, el fármaco se administra por vía intravenosa cada tres semanas, por lo que la proximidad del paciente a los centros de tratamiento es menos crítica para esta terapia."

La tasa de respuesta global en este ensayo clínico fue del 48% (70 de 145 pacientes). Esto significa que casi el 50% de los pacientes con LDC recidivante que ya habían probado dos o más tratamientos tuvieron una respuesta completa o parcial a esta nueva terapia.

El resultado del ensayo de fase 2 condujo a la aprobación por parte de la Food and Drug Administration (FDA) de Loncastuximab tesirina como agente único.

El siguiente paso será combinarlo con otros agentes para ver si esto mejora la eficacia y la durabilidad de la respuesta. Se espera que este nuevo ensayo se abra a la inscripción en el MUSC en los próximos seis meses.

"Me entusiasma que esta terapia pueda administrarse ahora a pacientes que pueden vivir a dos o tres horas de Charleston, Carolina del Sur, y no querer o poder viajar al MUSC para recibir el tratamiento. Estamos deseando proporcionar información sobre la eficacia y toxicidad potenciales de este agente a los profesionales de la oncología de todo el estado de Carolina del Sur para que los pacientes puedan recibir esta terapia a nivel local", dijo Hess.

Fuente: Medical University of South Carolina