La inmunoterapia contra el cáncer que incluye fármacos que inhiben CTLA-4 también activa una respuesta no deseada que puede autolimitar su eficacia en la lucha contra los tumores, según un nuevo estudio dirigido por el doctor Francesco Marangoni, profesor adjunto de fisiología y biofísica y miembro del Instituto de Inmunología de la Universidad de California en Irvine.

Los resultados del estudio se publican en línea en la revista Cell.

Utilizar el propio sistema inmunitario de una persona -inmunoterapia- para tratar el cáncer también puede estimular las células reguladoras T, que son esenciales para evitar la autoinmunidad, en la que el organismo ataca a las células y tejidos sanos, pero limitan el control de los tumores.

Algunos fármacos anticancerosos de la familia de los inhibidores de puntos de control bloquean la molécula CTLA-4 y activan las células T efectoras CD8 y CD4, que eliminan el cáncer.

Utilizando la microscopía intravital, una técnica que permite obtener imágenes de las células dentro de un organismo vivo, los investigadores descubrieron que el bloqueo de CTLA-4 también provoca la expansión de las células T reguladoras, lo que disminuye el efecto de la inmunoterapia.

"Gran parte de nuestros conocimientos sobre los mecanismos por los que funciona la inmunoterapia se centran en los aspectos positivos de la reacción del organismo, pero ese tratamiento se dirige a todo el sistema inmunitario. En este estudio, investigamos cómo se activan las células Treg dentro de la masa tumoral.

Descubrimos que las células Treg se activan continuamente en el cáncer.

A su vez, utilizan CTLA-4 para ordenar a las células dendríticas que se conviertan en activadores ineficientes del sistema inmunitario. Al inhibir CTLA-4, las células dendríticas se vuelven más activas y promueven la función de las células T efectoras y reguladoras al mismo tiempo.

Esto puede limitar la eficacia y explicar el fracaso de la inmunoterapia en algunos pacientes", dijo Marangoni, autor correspondiente del estudio.

Las investigaciones futuras se centrarán en identificar y eliminar las reacciones inmunitarias no deseadas en otras formas de inmunoterapia. En particular, deben desarrollarse nuevas estrategias para disminuir la activación de las células Treg de forma controlada a fin de evitar la "autoinmunidad fatal", dijo Marangoni: "El agotamiento indiscriminado de las células Treg provocaría que las células T efectoras CD8 y CD4 atacaran nuestro cuerpo y potencialmente nos mataran".

Fuente:  University of California - Irvine