Según un estudio clínico dirigido por el profesor Tom Powles, de la Universidad Queen Mary de Londres y el Barts Health NHS Trust, un análisis de sangre capaz de detectar cantidades minúsculas de ADN canceroso circulante podría identificar el riesgo de recidiva del cáncer y orientar el tratamiento de precisión en el cáncer de vejiga tras la cirugía.

Los resultados del estudio, publicado en Nature, podrían cambiar nuestra comprensión del cuidado del cáncer tras la cirugía.

El estudio descubrió que los pacientes con cáncer urotelial que tenían un marcador de ADN cancerígeno concreto en la sangre tras la cirugía para extirpar el tumor tenían una mayor probabilidad de recaída del cáncer.

Estos pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento posterior con una inmunoterapia denominada atezolizumab.

A nivel mundial, en 2020 se produjeron aproximadamente 573.000 casos y 212.000 muertes por cáncer de vejiga.

La cirugía suele estar entre los primeros tratamientos para el cáncer de vejiga avanzado que ha crecido en la capa muscular de la pared de la vejiga (músculo-invasivo).

Sin embargo, las tasas de recaída después de la cirugía son altas, ya que pueden quedar algunas células cancerosas cuando se extirpa el tumor.

Estas células cancerosas restantes, conocidas como enfermedad residual molecular (MRD), aumentan las posibilidades de que el cáncer del paciente vuelva a aparecer, ya que las células pueden extenderse y establecer tumores en otras partes del cuerpo.

Este estudio, financiado por F. Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc, y el Instituto del Cáncer de Barts/Universidad Queen Mary de Londres, evaluó los resultados del tratamiento en un subgrupo de pacientes (compuesto por 581 individuos) que se inscribieron en un ensayo aleatorio de fase III (IMvigor010) y en un estudio de fase II (ABACUS) que investigó si el fármaco atezolizumab podía reducir la recidiva del cáncer en el carcinoma urotelial músculo-invasivo de alto riesgo.

Para identificar a los pacientes con mayor probabilidad de ERM tras la intervención quirúrgica, se utilizó un análisis de sangre para detectar la presencia o ausencia de ADN tumoral circulante (ADNc), es decir, fragmentos de material genético derivados del tumor que pueden pasar al torrente sanguíneo y que se consideran indicativos de ERM.

El equipo descubrió que los pacientes con análisis de sangre positivos para el ctDNA después de la cirugía tenían un mayor riesgo de recurrencia del cáncer que los que eran negativos para el ctDNA.

El tratamiento con atezolizumab no mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad (SLE; el periodo de tiempo después del tratamiento durante el cual no se encuentra ningún signo de cáncer) ni la supervivencia global (SG) en toda la población del estudio IMvigor010; sin embargo, en el subgrupo de pacientes con ADNc positivo evaluado en este estudio, el tratamiento con atezolizumab comparado con la observación sola mejoró significativamente la SLE (5,9 frente a 4,4 meses) y la SG (25,8 frente a 15,8 meses).

Los resultados de los pacientes con ADNc negativo no parecen diferir si reciben atezolizumab o no.

El investigador principal, Tom Powles, catedrático de Oncología Genitourinaria del Queen Mary's Barts Cancer Institute y director del Barts Cancer Centre del Barts Health NHS Trust, dijo:

"Estos novedosos hallazgos demuestran que el ctADN es un marcador de la enfermedad residual y de la respuesta al atezolizumab. También hemos comprobado que la medición del ADNc es más precisa que la radiología tradicional para identificar la recaída de la enfermedad. Estos hallazgos pueden cambiar nuestra comprensión de la atención postquirúrgica del cáncer y, si se validan en este entorno, así como entre los tipos de tumores, también pueden cambiar la práctica clínica".

Es difícil determinar qué pacientes albergan MRD y cuáles se curan tras la cirugía.

Como resultado, muchos pacientes que se curan con la cirugía se exponen innecesariamente a las toxicidades de los tratamientos adicionales, y otros pacientes con enfermedad residual pueden no recibir un tratamiento potencialmente beneficioso hasta que la progresión de la enfermedad sea detectable por imágenes.

Los resultados de este estudio sugieren que la detección del ADNc poco después de la cirugía puede superar estas limitaciones clínicas al permitir la identificación temprana de los pacientes que albergan MRD.

Iniciar un tratamiento personalizado basado en la identificación de la ERM en lugar de tratar a pacientes no seleccionados o esperar a la recaída sería un cambio significativo en el tratamiento del cáncer.

Ahora serán necesarios más estudios para validar y ampliar la utilidad clínica de este método, y para determinar si la medición del ctDNA podría ayudar a dirigir el tratamiento postquirúrgico a quienes lo necesitan.

Fuente: Queen Mary University of London