Dosis bajas de una combinación de cuatro fármacos ayudan a prevenir la propagación del cáncer en ratones sin desencadenar resistencia a los fármacos o recurrencia, muestra un estudio publicado hoy en eLife.

Los hallazgos sugieren un nuevo enfoque para prevenir la metástasis del cáncer en los pacientes al atacar simultáneamente múltiples vías dentro de una red que promueve la metástasis. También podrían ayudar a identificar a las personas que más probablemente se beneficiarían de dicho tratamiento.

La metástasis, es decir, la propagación de células cancerosas por el cuerpo, es una causa común de muertes relacionadas con el cáncer.

Los enfoques actuales para tratar el cáncer metastásico se han centrado en altas dosis de fármacos individuales o combinaciones de fármacos para obstaculizar las vías que promueven la propagación de las células cancerosas.

Pero estos enfoques pueden ser tóxicos para el paciente y pueden activar inadvertidamente otras vías que hacen que los fármacos dejen de funcionar y los tumores vuelvan a aparecer.

"Hay una necesidad urgente de nuevas estrategias para suprimir la metástasis del cáncer, especialmente para cánceres como el de mama triple negativo, que actualmente carecen de terapias eficaces", afirma el primer autor, Ali Yesilkanal, becario postdoctoral del Departamento Ben May de Investigación del Cáncer de la Universidad de Chicago (EE UU).

En el estudio, Yesilkanal y sus colegas analizaron los datos de expresión génica de las pacientes que participaban en el estudio del Atlas del Genoma del Cáncer para entender cómo funciona una proteína supresora de la metástasis llamada proteína inhibidora de la quinasa Raf (RKIP).

Descubrieron que RKIP reduce la expresión de una red de genes que favorecen la propagación de las células cancerosas.

A continuación, crearon una combinación de cuatro fármacos que imita el modo en que la RKIP suprime la capacidad de propagación de las células cancerosas.

Administraron dosis bajas de este tratamiento a ratones con cáncer metastásico que imitan el cáncer de mama metastásico, y descubrieron que bloqueaba la propagación del cáncer y aumentaba la supervivencia de los animales.

Y lo que es más importante, el tratamiento no desencadenó los mecanismos compensatorios que a menudo hacen que los fármacos antimetastásicos de alta dosis dejen de funcionar y los tumores vuelvan a aparecer.

Por último, el equipo utilizó un modelo informático para explicar por qué reducir, pero no detener por completo, la expresión de esta red de genes ayudaba a prevenir la metástasis sin desencadenar una resistencia a los fármacos o una recaída.

También identificaron a las pacientes con cáncer de mama en el Atlas del Genoma del Cáncer que podrían beneficiarse más de dicho tratamiento en función de los patrones de expresión génica de su cáncer.

"Nuestros hallazgos podrían conducir a una nueva estrategia de tratamiento del cáncer en la que los pacientes reciban primero dosis bajas de fármacos combinados que bloqueen la metástasis y luego reciban tratamientos tradicionales contra el cáncer, como la radiación, la quimioterapia o la inmunoterapia", afirma la coautora Marsha Rosner, profesora Charles B. Huggins del Departamento de Investigación del Cáncer Ben May de la UChicago.

"Nuestros resultados desafían los enfoques actuales del tratamiento del cáncer y sugieren una estrategia alternativa para controlar la metástasis en el cáncer de mama y, potencialmente, en otros tipos de cáncer", concluye el coautor principal Alexandre Ramos, jefe de grupo en la Facultad de Artes, Ciencias y Humanidades de la Universidad de São Paulo, Brasil.

Fuente: eLife