Los investigadores han descifrado por fin el código de una desconcertante enfermedad pediátrica que desencadena una característica tormenta de citoquinas -una reacción exagerada del sistema inmunitario que se asemeja a la que se produce en los casos de COVID-19- y que puede provocar un catastrófico fallo orgánico multisistémico o una neurodegeneración.

Su estudio, que identifica la causa de la tormenta de citoquinas y los posibles tratamientos, se publicó en Nature Medicine en mayo.

El misterio de esta enfermedad, la histiocitosis de células de Langerhans (HCL), es profundo.

Sus síntomas son muy variados, y la HCL tiene la capacidad de infiltrarse en casi cualquier sistema orgánico, dejando a la mayoría de los pacientes con consecuencias a largo plazo que pueden incluir un devastador síndrome neurodegenerativo que puede surgir años después de que otros síntomas hayan remitido.

Hasta ahora, los investigadores no habían llegado a un consenso ni siquiera sobre la naturaleza de esta enfermedad, aunque se inclinaban por considerarla un tipo de trastorno maligno denominado trastorno neoplásico mieloide.

Sin embargo, el tratamiento estándar, la quimioterapia, no ayuda a todos los pacientes, y no se ha identificado ningún tratamiento para tratar la neurodegeneración, por lo que los investigadores del Monte Sinaí trataron de encontrar la causa subyacente de la tormenta de citoquinas de la enfermedad, que parecía causar la destrucción del tejido y los resultados clínicos devastadores.

Los investigadores relacionaron la tormenta de citocinas característica de la HCL con las células senescentes, que se sabe que se acumulan en los tejidos durante el proceso de envejecimiento o cuando el organismo combate el cáncer.

Descubrieron que un subconjunto de células que normalmente producen células sanguíneas expresaban una mutación del gen BRAF que casi siempre está presente en los pacientes de HCL.

Además, vieron que esas células precursoras de la sangre estaban entrando en senescencia, un fenómeno en el que una célula maligna se pone a dormir en un esfuerzo por luchar contra la proliferación del cáncer, pero en el proceso libera citoquinas inflamatorias, proteínas del sistema inmunitario que primero atacan la médula ósea y luego se mueven por todo el cuerpo para causar daños en los órganos.

Este hallazgo identifica a las células senescentes como un nuevo objetivo que promete ser más preciso y eficaz que la quimioterapia.

Los investigadores creen que los senolíticos -fármacos que eliminan las células senescentes y que se están probando actualmente para combatir la contribución más conocida de estas células al proceso de envejecimiento del organismo- podrían beneficiar significativamente a los pacientes sin causar los efectos secundarios que provoca la quimioterapia, sobre todo porque se sabe que la quimioterapia también conduce a la senescencia.

"Llevo 15 años buscando soluciones para los niños afectados por la histiocitosis de células de Langerhans", afirma la autora principal, la doctora Miriam Merad, directora del Instituto de Inmunología de Precisión de la Facultad de Medicina Icahn del Monte Sinaí, directora del Centro de Vigilancia Inmunológica Humana del Monte Sinaí y profesora de Ciencias Oncológicas y Medicina (Hematología y Oncología Médica) del Instituto Oncológico Tisch del Monte Sinaí.

"Ahora tenemos una pieza clave del rompecabezas de esta preocupante y hasta ahora confusa enfermedad que creemos que ayuda a explicar finalmente muchos enigmas de la enfermedad". El investigador Matthias Wilk, MD, coautor del estudio, está desarrollando actualmente un ensayo clínico con su colaborador, el Dr. Carl Allen, MD, PhD, del Texas Children's Hospital, también coautor del estudio, para probar el beneficio de los senolíticos con la esperanza de confirmarlo como una nueva estrategia de tratamiento para los pacientes de HCL."

"Los descubrimientos de este estudio vuelven a enmarcar el paradigma de la HCL, explicando características inusuales de esta enfermedad -como el crecimiento de las lesiones a pesar de la falta de proliferación de células patógenas, el reclutamiento y la activación de células inflamatorias- y descubriendo nuevas oportunidades terapéuticas", dijo el Dr. Allen, que dirige un programa clínico dedicado específicamente a pacientes con HCL.

"Esperamos que los resultados de este estudio proporcionen un punto de apoyo desde el que transformar los resultados de los pacientes con HCL".

Fuente: Hospital Mount Sinai