Seagen UK Ltd. ha anunciado hoy que la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) ha concedido la autorización de comercialización en Gran Bretaña de tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2-positivo que hayan recibido al menos dos regímenes de tratamiento anti-HER2 previos.

La autorización europea de comercialización centralizada concedida por la Comisión Europea para tucatinib es válida en Irlanda del Norte.

La MHRA había concedido previamente al tucatinib la designación de medicamento innovador prometedor (PIM). El tucatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de HER2, una proteína que contribuye al crecimiento de las células cancerosas, que se administra por vía oral.

"Cada año, se calcula que en el Reino Unido se diagnostican 55.000 personas con cáncer de mama, de las cuales se estima que hasta una de cada cinco tiene tumores HER2-positivos", dijo la Dra. Alicia Okines, oncóloga médica consultora de The Royal Marsden NHS Foundation Trust.

"La autorización de tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina es un paso importante para las pacientes adultas con cáncer de mama HER2-positivo avanzado e incurable.

Con esta autorización, nuestras pacientes, incluidas las que tienen la enfermedad diseminada al cerebro, pueden disponer de una nueva opción terapéutica alternativa que ofrece un beneficio significativo en cuanto a la supervivencia con un perfil de efectos secundarios generalmente manejable."

"La combinación de tucatinib es una terapia que marca un hito para las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo con o sin metástasis cerebrales, ya que amplía la supervivencia global en estas pacientes después de dos regímenes previos de tratamiento anti-HER2", dijo el doctor Clay Siegall, director general de Seagen.

"Nos complace que tucatinib esté ahora autorizado en el Reino Unido, y esperamos seguir colaborando con los organismos nacionales de reembolso para garantizar que esté disponible para los pacientes adultos."

La autorización se basa en los resultados del ensayo pivotal HER2CLIMB, un ensayo global aleatorizado (2:1), doble ciego, controlado con placebo y con comparador activo, en el que participaron 612 pacientes con cáncer de mama HER2-positivo no resecable, localmente avanzado o metastásico, que habían recibido previamente, por separado o en combinación, trastuzumab, pertuzumab y ado-trastuzumab emtansina (T-DM1).

Eficacia y seguridad de HER2CLIMB

Los resultados del criterio de valoración primario mostraron que las pacientes que recibieron tucatinib en combinación con trastuzumab y capecitabina tuvieron una reducción del 46% en el riesgo de progresión del cáncer o de muerte (supervivencia libre de progresión [SLP]) en comparación con las pacientes que recibieron trastuzumab y capecitabina solos, con una mediana de SLP de 7,8 meses frente a 5,6 meses respectivamente (cociente de riesgos [CRI] = 0,54 [intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,42, 0,71]; p<0,00001).

Un criterio de valoración secundario mostró que la adición de TUKYSA redujo el riesgo de muerte (supervivencia global [SG]) en un 34% (cociente de riesgos = 0,66 [IC del 95%: 0,50, 0,87]; p=0,0048), con una mediana de SG de 21,9 meses (IC del 95%: 18,3 a 31,0) frente a 17,4 meses (IC del 95%: 13,6 a 19,9).

Las reacciones adversas más frecuentes que se produjeron en el 20% o más de los pacientes que recibieron tucatinib fueron diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, aumento de la AST, aumento de la ALT y erupción cutánea.

Sobre el cáncer de mama HER2-positivo

Las pacientes con cáncer de mama HER2-positivo tienen tumores con altos niveles de una proteína llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), que promueve el crecimiento de las células cancerosas.

En 2020 se diagnosticaron más de dos millones de nuevos casos de cáncer de mama en todo el mundo, de los cuales 531.086 en Europa.

Entre el 15 y el 20 por ciento de los casos de cáncer de mama son HER2-positivos. Históricamente, el cáncer de mama HER2-positivo tiende a ser más agresivo y tiene más probabilidades de recidiva que el cáncer de mama HER2-negativo.

Hasta el 50 por ciento de las pacientes con cáncer de mama HER2-positivo metastásico desarrollan metástasis cerebrales con el tiempo.

Acerca de tucatinib

El tucatinib es un medicamento oral que es un inhibidor de la tirosina quinasa de la proteína HER2.

In vitro (en estudios de laboratorio), tucatinib inhibe la fosforilación de HER2 y HER3, lo que da lugar a la inhibición de la señalización descendente de MAPK y AKT y del crecimiento celular (proliferación), y muestra una actividad antitumoral en las células tumorales que expresan HER2.

In vivo (en organismos vivos), tucatinib inhibió el crecimiento de los tumores que expresan HER2.

La combinación de tucatinib y el anticuerpo anti-HER2 trastuzumab mostró una mayor actividad antitumoral in vitro e in vivo en comparación con cualquiera de los dos medicamentos por separado.

Fuente: SEAGEN