Los investigadores de la Universidad de Adelaida han encontrado nuevas pruebas sobre el papel positivo de los andrógenos en el tratamiento del cáncer de mama con implicaciones inmediatas para las mujeres con enfermedad metastásica impulsada por receptores de estrógeno.

Publicado hoy en Nature Medicine, el estudio internacional realizado en colaboración con el Instituto Garvan de Investigación Médica, examinó el papel de los andrógenos -considerados comúnmente como hormonas sexuales masculinas, pero que también se encuentran en niveles más bajos en las mujeres- como un posible tratamiento para el cáncer de mama positivo para los receptores de estrógeno.

En el desarrollo normal del seno, el estrógeno estimula e inhibe el crecimiento de los andrógenos en la pubertad y a lo largo de la vida adulta. La actividad anormal de los estrógenos es responsable de la mayoría de los cánceres de mama, pero el papel de la actividad androgénica en esta enfermedad ha sido controvertido.

Los andrógenos se utilizaron históricamente para tratar el cáncer de mama, pero el conocimiento de los receptores hormonales en el tejido mamario era rudimentario en ese momento y la eficacia del tratamiento fue mal entendida. La terapia androgénica se suspendió debido a los efectos secundarios virilizantes y a la llegada de las terapias endocrinas anti-estrógeno.

Mientras que la terapia endocrina es el estándar de cuidado para el cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos, la resistencia a estos medicamentos es la principal causa de mortalidad por cáncer de mama.

El profesor Wayne Tilley, director de los laboratorios de investigación del cáncer Dame Roma Mitchell, y la profesora asociada Theresa Hickey, directora del grupo de cáncer de mama, que dirigió el estudio, dicen que la necesidad de estrategias de tratamiento alternativas ha renovado el interés en la terapia androgénica para el cáncer de mama.

Sin embargo, estudios anteriores habían arrojado pruebas contradictorias sobre la mejor manera de dirigir terapéuticamente el receptor androgénico para el tratamiento del cáncer de mama, lo que causó una confusión generalizada y obstaculizó la aplicación clínica.

Utilizando modelos de líneas celulares y de pacientes, un equipo mundial, que incluía a investigadores de la Universidad de Adelaida y del Instituto Garvan, demostró que la activación del receptor androgénico por un andrógeno natural o un nuevo fármaco androgénico tenía una potente actividad antitumoral en todos los cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, incluso en los resistentes a los actuales tratamientos estándar. En cambio, los inhibidores de los receptores de andrógenos no tenían ningún efecto.

"Este trabajo tiene implicaciones inmediatas para las mujeres con cáncer de mama metastásico positivo para receptores de estrógeno, incluyendo aquellas resistentes a las formas actuales de terapia endocrina", dijo la Profesora Asociada Theresa Hickey.

La profesora Tilley añadió: "Proporcionamos nuevas y convincentes pruebas experimentales de que los medicamentos estimulantes de los receptores de andrógenos pueden ser más eficaces que los tratamientos estándar existentes (por ejemplo, el tamoxifeno) o nuevos (por ejemplo, el palbociclib) y, en el caso de estos últimos, pueden combinarse para mejorar la inhibición del crecimiento".

Además, los agentes activadores de receptores androgénicos selectivos actualmente disponibles carecen de los efectos secundarios indeseables de los andrógenos naturales y pueden conferir beneficios a las mujeres, entre ellos la promoción de la salud ósea, muscular y mental.

El profesor adjunto Elgene Lim, oncólogo de mama y jefe del laboratorio de investigación del cáncer de mama Connie Johnson del Instituto Garvan, dijo: "Las nuevas conclusiones de este estudio deberían aclarar la confusión generalizada sobre el papel del receptor de andrógenos en el cáncer de mama impulsado por los receptores de estrógenos. Dada la eficacia de esta estrategia de tratamiento en múltiples etapas de la enfermedad en nuestro estudio, esperamos traducir estos hallazgos en ensayos clínicos como una nueva clase de terapia endocrina para el cáncer de mama".

El Dr. Stephen Birrell, especialista en cáncer de mama y pionero en andrógenos y salud de la mujer que formó parte del equipo de Adelaida, señaló que este hallazgo fundamental tiene una aplicación más allá del tratamiento del cáncer de mama, incluyendo la prevención del cáncer de mama y el tratamiento de otros trastornos también impulsados por el estrógeno.

Chloe Marshall, de 33 años, tiene una recidiva de cáncer de mama mientras está embarazada de su segundo hijo.

Dijo que la terapia endocrina tiene efectos secundarios terribles y que se necesitan urgentemente mejores opciones para prevenir y tratar la reaparición del cáncer de mama.

"Me diagnosticaron un cáncer de mama hormonal positivo en julio de 2017 y posteriormente descubrí que era portadora del gen BRACA", dijo.

"Me sometí a una doble mastectomía y a una quimioterapia neoadyuvante seguida de dos años de tratamiento hormonal supresor. El tratamiento de supresión hormonal que experimenté fue una de las partes más difíciles de tener cáncer. El impacto que tiene en tu mente/vida/cuerpo es increíblemente desafiante.

"Ahora, tres años más tarde, me encuentro con un cáncer recurrente mientras estoy embarazada de 25 semanas. La idea de tener un tratamiento hormonal supresor por otros cinco o diez años es abrumadora.

"Creo que este estudio ayudará a pacientes como yo a tener la esperanza de que hay otra respuesta a la vida después del diagnóstico de cáncer."

Fuente: University of Adelaide