En lo que se cree que es la caracterización molecular más completa hasta la fecha del tipo más común de cáncer de cabeza y cuello, los investigadores de los departamentos de patología y oncología de Johns Hopkins, el Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins, la Facultad de Medicina de la Universidad de Johns Hopkins y otros 18 centros de los Estados Unidos y Polonia han aclarado la contribución de los principales genes, proteínas y vías de señalización asociados al cáncer en estos cánceres, al tiempo que proponen posibles nuevas vías de tratamiento.

Su investigación en profundidad de los carcinomas de células escamosas de la cabeza y el cuello (HNSCC), negativos al VPH, descritos en la revista Cancer Cell, se centró en los tumores de 108 pacientes que aún no habían recibido tratamiento contra el cáncer y en 66 muestras de tejido sano que rodeaban los tumores.

En el estudio se catalogaron sistemáticamente las proteínas asociadas a los CCHS de cabeza y cuello negativos al VPH, los fosfositos (zonas en las que se modifican por grupos de fosfatos) y las vías de señalización, y se encontraron tres subtipos distintos de CCHS.

Las CCMNS se originan en las células que recubren el tracto aerodigestivo superior, incluidos los labios, la boca, la lengua, la nariz, la garganta, las cuerdas vocales y parte del esófago y la tráquea.

El primer subtipo de HNSCC identificado por los investigadores, llamado CIN, mostró el peor pronóstico. Se asoció con la laringe, una fuerte historia de fumadores y una alta inestabilidad de los cromosomas.

Debido a que este subtipo se asoció con frecuentes aberraciones de los genes CCND1 y CDKN2A, y una alta actividad de las enzimas CDK4 y CDK6, este tipo de cáncer puede responder mejor a las drogas anticancerígenas llamadas inhibidores CDK4/6.

El segundo subtipo, denominado Basal, mostró elevaciones de proteínas de varios factores basales, el conjunto más básico de proteínas necesarias para activar la transcripción de genes. Se caracterizaba por una alta actividad en una vía de señalización llamada EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) y una alta expresión de moléculas llamadas AREG y TNFA, que se unen a la proteína tumoral EGFR.

Por lo tanto, los investigadores dicen que estos cánceres pueden responder mejor a los fármacos anticancerígenos llamados anticuerpos monoclonales que se dirigen al EGFR.

El tercer subtipo, llamado Inmune, se encontró entre los tumores en personas que no fumaban y mostraba una alta expresión de múltiples proteínas de control inmunológico. Los investigadores dicen que estos tumores pueden responder mejor a los medicamentos contra el cáncer llamados inhibidores de los puntos de control inmunológicos.

En general, el 32% de los tumores CIN, el 62% de los tumores basales y el 83% de los tumores inmunes tenían un alto potencial para los tratamientos sugeridos.

Los investigadores también encontraron dos modos de activación del EGFR, lo que sugiere una nueva estrategia para estratificar los HNSCC en base al número de moléculas unidas al EGFR, para un tratamiento efectivo con medicamentos de anticuerpos monoclonales que enlacen al sistema inmunológico natural para combatir el cáncer.

Además, señalaron que la eliminación generalizada de los genes inmunomoduladores entre estos cánceres explica la pérdida de la capacidad de producir una respuesta inmunológica.

"Este estudio amplía nuestra comprensión biológica de los CCMN negativos al VPH y genera hipótesis terapéuticas que pueden servir de base para futuros estudios y ensayos clínicos hacia un tratamiento de medicina de precisión guiado molecularmente de este agresivo tipo de cáncer", dice el doctor Daniel Chan, investigador principal, profesor de patología y oncología, y director del Centro de Descubrimiento y Traducción de Biomarcadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

Los tres subtipos y los tratamientos sugeridos "son hallazgos bastante importantes", dice el Dr. Hui Zhang, co-investigador principal del estudio, profesor de patología y oncología, y director de las instalaciones del Núcleo de Espectrometría de Masas de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.

"Anteriormente, los pacientes eran tratados con diferentes opciones, pero no había una forma sistemática de saber qué tratamiento sería la mejor opción para ciertos pacientes".

El equipo ha comenzado un trabajo similar para descubrir las propiedades de los HNSCC positivos al VPH, dice.

Los investigadores utilizaron las tecnologías genómicas y proteómicas más avanzadas disponibles para determinar las características proteogénicas de los HNSCC, definidas como la composición genética (genómica), las modificaciones químicas del ADN (epigenómica), el ARN mensajero localizado en las células que sirve como plantilla para fabricar proteínas (transcriptómica) y las proteínas (proteómica) y su modificación por grupos de fosfatos (fosfoproteómica), una modificación que se sabe que regula las funciones de las proteínas al activarse o desactivarse.

El trabajo se completó como parte del Consorcio de Análisis Clínico Proteómico de Tumores del Instituto Nacional del Cáncer (CPTAC), un esfuerzo nacional para comprender mejor los cánceres a través de la proteogenómica.

Fuente: Johns Hopkins Medicine