La activación de una vía de señalización inmunológica, más conocida por combatir las infecciones virales y bacterianas, puede aumentar la capacidad de las células T modificadas genéticamente para erradicar el cáncer de mama en ratones, según un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Carolina del Norte.

El estudio, publicado en el Journal of Experimental Medicine (JEM), sugiere que las células T de la CAR, que ya se utilizan para tratar ciertos cánceres de sangre en humanos, también pueden tener éxito contra los tumores sólidos si se combinan con otros enfoques inmunoterapéuticos.

Las células T del receptor de antígenos quiméricos (CAR) son un tipo de glóbulos blancos que han sido manipulados genéticamente para reconocer y atacar a las células cancerosas que expresan proteínas específicas en su superficie.

Se han utilizado con éxito para tratar a pacientes con linfomas de células B y actualmente se están realizando ensayos clínicos para el tratamiento de muchos otros tipos de cáncer de la sangre.

"Sin embargo, la actividad clínica de las células T CAR en pacientes o modelos animales con tumores sólidos ha sido modesta", dice Jonathan S. Serody, Profesor de Medicina, Microbiología e Inmunología de Elizabeth Thomas y Director del Programa de Terapia Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte.

Las células T del CAR pueden ser menos eficaces contra los tumores sólidos porque tienen que migrar hacia los tumores y luego sobrevivir lo suficiente para matar a todas las células tumorales.

Además, las células y moléculas que rodean los tumores suelen ser inmunosupresoras, activando un punto de control inmunológico que hace que las células T del CAR pierdan su actividad.

En el nuevo estudio, Serody y sus colegas probaron varias estrategias para aumentar la eficacia de las células CAR T en un modelo de ratón de cáncer de mama.

Una estrategia efectiva fue tratar simultáneamente a los ratones con medicamentos, como cGAMP, que activan la vía STING, una vía de señalización de las células inmunes que normalmente induce la inflamación en respuesta a los virus o bacterias invasores.

La activación de la vía STING creó un ambiente proinflamatorio dentro de los tumores de los ratones, mejorando la capacidad de las células T del CAR para acumularse y atacar las células tumorales.

La acumulación fue particularmente grande cuando los ratones fueron infundidos con las células CAR T que producen la molécula de señalización inmunológica IL-17A, en comparación con las células CAR T generadas mediante técnicas estándar.

Serody y sus colegas determinaron que el ataque de las células CAR T podría sostenerse durante períodos más largos si los ratones también fueran tratados con anticuerpos terapéuticos que agotaran las células inmunosupresoras del entorno del tumor e impidieran que el punto de control inmunológico desactivara las células CAR T.

Los investigadores descubrieron que la combinación de todos estos enfoques condujo a la erradicación completa de los tumores de mama.

"El cGAMP se encuentra en ensayos clínicos para el tratamiento de pacientes con cáncer, hay múltiples ensayos clínicos en curso que utilizan enfoques para inhibir las células inmunosupresoras para pacientes con enfermedades malignas, y hay ensayos clínicos que actualmente evalúan la combinación de las células T CAR con el bloqueo del punto de control inmunológico", dice Serody. "Por lo tanto, juntos, nuestros datos sugieren una estrategia viable para aumentar la actividad de las células T CAR en los tumores sólidos".

Fuente: Rockefeller University Press