Los linfomas cutáneos de células T (CTCL) son un grupo de linfomas no Hodgkin que se desarrollan a partir de las células T y principalmente impactan en la piel con lesiones dolorosas.

Los dos subtipos principales de CTCL son la micosis fungoide y el síndrome de Sézary.

Los CTCL son extremadamente raros, con aproximadamente seis casos por cada millón de personas cada año. No está claro cómo se desarrolla la CTCL, y desafortunadamente hay opciones de tratamiento limitadas y no hay cura.

Moffitt Cancer Center trata aproximadamente al 16% de los pacientes con LCCT de todo el país. Con el fin de mejorar su comprensión de la evolución de la LCCT con la esperanza de desarrollar nuevos tratamientos, un equipo de inmunólogos y hematólogos de Moffitt, entre los que se encuentran el Dr. José Conejo-García, el Dr. Javier Pinilla-Ibarz y el Dr. Lubomir Sokol, realizaron una serie de estudios.

En un artículo publicado en The Journal of Clinical Investigation, demuestran que la disminución de la expresión de la proteína SATB1 contribuye al desarrollo de la CTCL y que los medicamentos que causan que la SATB1 se vuelva a expresar pueden ser opciones potenciales de tratamiento para esta enfermedad.

La proteína SATB1 desempeña un papel importante en la muerte, proliferación e invasión celular, y también se ha demostrado que está involucrada en los procesos que controlan las diferenciaciones de las células T.

Recientemente, se informó que la micosis fungoide se asocia con niveles más bajos de SATB1, lo que sugiere que puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de esta enfermedad.

Para comprender cómo contribuye la SATB1 a la LCCT, los investigadores de Moffitt crearon un modelo de ratón que carecía de SATB1 en combinación con la sobreexpresión de NOTCH1, que se sabe que está implicada en el desarrollo de la LCCT.

Los ratones desarrollaron bazos e hígados agrandados, ganglios linfáticos inflamados, un alto nivel de células T y vivieron durante un tiempo significativamente más corto que los ratones de control.

Cuando los investigadores examinaron la piel de los ratones a los que les faltaba la SATB1, descubrieron características similares a las del CTCL, sugiriendo que la pérdida de la SATB1 coopera con la NOTCH1 para promover el desarrollo del CTCL.

Los investigadores confirmaron estas observaciones mostrando que las células T de los pacientes con síndrome de Sézary tienen niveles significativamente más bajos de SATB1 que las células de donantes sanos.

Los investigadores querían determinar mecánicamente cómo la pérdida de SATB1 contribuye al desarrollo de la CTCL en ratones evaluando las vías de señalización que se activaron tanto antes como después de la SATB1.

Realizaron una serie de experimentos de laboratorio para mostrar que la SATB1 regulaba la proteína descendente STAT5 y otros receptores químicos de proteínas en las células T que hacen que se expandan en número.

A continuación, los investigadores se centraron en los procesos ascendentes para determinar cómo se produce la pérdida de SATB1 en las muestras de los pacientes.

Descubrieron que un proceso llamado regulación epigenética juega un papel importante en esta pérdida.

Específicamente, mostraron que las proteínas reguladoras del ADN, llamadas histonas, se metilan, lo que resulta en la pérdida de expresión de la SATB1.

También descubrieron que los medicamentos que previenen esta metilación hacen que la SATB1 se vuelva a expresar.

Estos inhibidores de la metilación también previnieron el crecimiento de las células del síndrome de Sézary con mayor eficacia que el medicamento romidepsin, que se utiliza comúnmente para tratar a los pacientes con LCCT.

Estas observaciones sugieren que los medicamentos que se dirigen a estos procesos de metilación pueden ser opciones viables para tratar a los pacientes con LCCT.

Los investigadores esperan que sus estudios preclínicos conduzcan finalmente a ensayos clínicos de inhibidores de la metilación en pacientes con CTCL.

"Nuestros resultados ofrecen una nueva perspectiva de la fisiopatología de la LCCT, así como una justificación mecánica para dirigir las metiltransferasas de las histonas a fin de anular la expansión maligna y la localización de la piel en pacientes con LCCT avanzados", dijo Carly Harro, primera autora del estudio y estudiante del Programa de Doctorado en Biología del Cáncer de Moffitt.

Fuente: H. LEE MOFFITT CANCER CENTER & RESEARCH INSTITUTE