La inmunoterapia del cáncer usando células inmunes "diseñadas" ha revolucionado el tratamiento del cáncer en los últimos años.

En este tipo de terapia, las células T, un tipo de glóbulo blanco, se recogen de la sangre de un paciente y se someten a ingeniería genética para producir células T portadoras de una molécula sintética denominada receptor de antígenos quiméricos (RCA) que está diseñada para permitir que las células T reconozcan y destruyan las células cancerosas.

Luego estas células T CAR modificadas genéticamente se expanden en gran cantidad y se infunden de nuevo al paciente.

Las inmunoterapias basadas en las células T CAR han tenido resultados notables en algunos pacientes con ciertos tipos de cáncer, pero es necesario seguir trabajando para mejorar la persistencia y la función de las células T CAR para que más pacientes puedan beneficiarse de este tipo de terapia.

Un grupo de científicos del Centro de Cáncer de Georgia de la Universidad de Augusta informó recientemente que las células CAR T pueden permanecer activas por más tiempo y mediar la matanza de tumores con mayor eficacia cuando STAT5, una molécula de señalización clave, se mantiene en forma activa dentro de las células CAR T.

"Nuestro estudio muestra que la expresión de una forma activa de STAT5 en las células T puede mejorar notablemente el resultado terapéutico de la terapia de células CAR T en modelos de linfoma de células B de ratones", dijo el Dr. Gang Zhou, profesor del departamento de medicina de la Facultad de Medicina de Georgia y miembro de la facultad del programa de inmunología, inflamación y tolerancia al cáncer del Centro de Cáncer de Georgia.

"Un aspecto destacado de nuestro estudio es que revela cómo STAT5 optimiza la función de las células T CD4, un subconjunto de células T que desempeña un papel fundamental en la orquestación de respuestas inmunológicas antitumorales eficaces".

Zhou y su equipo publicaron sus hallazgos en un informe titulado La persistente activación de STAT5 reprograma el paisaje epigenético en las células CD4 T para impulsar la polifuncionalidad y la inmunidad antitumoral en la revista Science Immunology a finales de octubre.

El estudio continúa el trabajo previo de Zhou sobre la respuesta de las células T a la interleucina-7 (IL-7), un factor de crecimiento de las células T que puede desencadenar la activación de STAT5 en las células T. Zhou y otros han demostrado que la activación de la vía de señalización de IL-7/STAT5 es beneficiosa para la inmunoterapia del cáncer.

"Cuando un paciente recibe células T CAR, una serie de obstáculos pueden descarrilar la terapia", dijo Zhou. "Las células CAR T pueden ser bloqueadas para que no entren en los sitios de los tumores, o pueden ser de corta duración o volverse disfuncionales después de encontrarse con células cancerosas.

Nuestra investigación muestra que al añadir una molécula STAT5 activada, estas células T pueden encontrar su camino hacia el tumor y pueden permanecer activas después de matar las células cancerosas.

Esta molécula STAT5 también puede ayudar a las células T del CAR a sobrevivir más tiempo en el cuerpo para evitar que las células cancerosas regresen".

Aunque el trabajo de Zhou está actualmente confinado a su laboratorio dentro del edificio de investigación M. Bert Storey del Centro de Cáncer de Georgia, espera que algún día la aplicación pueda llegar a la clínica de servicios ambulatorios a través del conector de colaboración suspendido sobre el Bulevar Laney Walker.

Sin embargo, todavía hay más investigación que hacer en el laboratorio antes de que el enfoque de activación de STAT5 pueda ser aplicado a los humanos.

Esto incluye el desarrollo de una forma humana de la molécula activa STAT5 similar a la que se está usando en los modelos de ratones. Además, los perfiles de seguridad y toxicidad de esta aplicación deben ser evaluados con mayor rigor.

"Tenemos la esperanza de que algunos avances tecnológicos recientes en la ingeniería de células T, como el sistema de genes suicidas inducibles, puedan utilizarse junto con la estrategia de ingeniería STAT5 para garantizar la aplicación efectiva y segura de las inmunoterapias de células T CAR", dijo Zhou.

Fuente: MEDICAL COLLEGE OF GEORGIA AT AUGUSTA UNIVERSITY.