La respuesta de las mujeres con cáncer de cuello uterino al tratamiento y su supervivencia se correlaciona con el nivel de 10 proteínas en la sangre que también se asocian con un estado celular "zombi" llamado senescencia, según informan los científicos del Colegio Médico de Georgia.

Observaron los niveles de pretratamiento de estas proteínas en la sangre de 565 mujeres peruanas con cáncer de cuello uterino en etapa 2 y 3, que recibieron tratamientos estándar de radiación interna, llamada braquiterapia, radiación externa o ambas.

Encontraron que las mujeres con bajos niveles de las proteínas secretadas por las células senescentes tenían mayores tasas de supervivencia que aquellas con altos niveles de estos fenotipos secretados asociados a la senescencia, o SASP.

Además encontraron que la braquiterapia, que implanta una fuente de radiación cerca del cérvix, mejoró enormemente la supervivencia de las pacientes que tenían altos niveles de estas SASP pero tuvo poco impacto en las que tenían niveles bajos.

"Estos resultados demuestran que la senescencia celular es un importante factor determinante para la supervivencia y la respuesta terapéutica en el cáncer de cuello uterino, y sugieren que la terapia de reducción de la senescencia puede ser una estrategia eficaz para mejorar el resultado terapéutico del cáncer de cuello uterino", escriben en la revista Cancers.

"Queremos averiguar cómo podemos tratar el cáncer de cuello uterino mejor que nosotros. Más allá de la etapa y la modalidad de tratamiento, ¿qué otros factores están jugando un papel importante en la determinación de qué pacientes sobreviven y cómo responden a la radioterapia", dice el Dr. Jin-Xiong She, director del Centro MCG de Biotecnología y Medicina Genómica, Becario Eminente en Medicina Genómica de la Alianza de Investigación de Georgia y autor correspondiente del estudio.

"La conclusión más importante de nuestro trabajo es que usted quiere manejar la senescencia para mejorar la terapia para el cáncer de cuello uterino", dice ella.

En las mujeres con niveles sanguíneos de moderados a altos de SASP, el uso de una clase de fármacos llamados senolíticos - que se dirigen a estas células para su eliminación y que están siendo estudiados para mejorar los problemas y enfermedades relacionados con la edad - como terapia adjunta podría ayudar, dice la Dra. Sharad Purohit, bioquímica del Centro MCG de Biotecnología y Medicina Genómica y primera autora del estudio.

El cáncer de cuello uterino es el cáncer ginecológico más común, causado casi exclusivamente por el virus del papiloma humano.

Aunque se puede prevenir en gran medida mediante exámenes de Papanicolaou regulares que pueden detectar cambios precancerosos tempranos, o mediante vacunas contra el VPH, las tasas de supervivencia de quienes lo contraen han estado estancadas durante décadas, dicen los científicos.

De hecho, los índices de supervivencia de los cánceres más comunes han mejorado desde mediados de la década de 1970, excepto el cáncer de cuello uterino y de endometrio, según la Sociedad Americana del Cáncer.

Purohit, Ella y sus colegas quisieran cambiar eso, y tienen algunas de las primeras evidencias de que apuntar a la senescencia es una forma de hacerlo.

Observaron los niveles en sangre de un total de 19 proteínas que habían encontrado secretadas por células en un sitio patológico como un cuello uterino precanceroso o canceroso, aunque por qué se fabrican las proteínas es una pregunta que aún no pueden responder, dice Purohit. Este tipo de "biopsia líquida" puede permitir un control regular sin tener que hacer una biopsia de tejido cada vez, dice sobre el enfoque que está ganando terreno en el campo del cáncer.

Encontraron que los niveles de 10 de las proteínas tenían un impacto en la supervivencia del cáncer cervical en las mujeres que tenían un promedio de 49 años.

Las 10 estaban asociadas con la senescencia celular, ya sea como las propias SASP, en gran parte destructivas e inflamatorias, o bien involucradas en la regulación de las SASP.

Mientras que las células cancerosas están más típicamente asociadas con la reproducción rápida que permite el crecimiento del cáncer, las células senescentes no pueden dividirse y reproducirse. Pero ella categoriza las proteínas que estas células cancerosas senescentes segregan como "cosas malas", lo que ayuda a crear un estado inflamatorio en el que el cáncer prospera y ayuda a sentar las bases para la propagación del cáncer. También proporciona cierta protección contra la radioterapia, que como la quimioterapia, funciona en parte matando las típicas células cancerosas que se dividen rápidamente.

"Las proteínas senescentes realmente cambian la forma en que las células cancerosas pueden responder a la terapia", dice.

Utilizaron el aprendizaje automático, una forma de inteligencia artificial que permite a los ordenadores averiguar lo que significan los datos, para hacer la asociación entre un alto nivel de SASP y una baja supervivencia y viceversa.

En los pacientes incluidos en el estudio, todos los que tenían cáncer en etapa 2 y la mayoría en etapa 3 recibieron tanto radiación interna como externa; 86 pacientes con etapa 3 sólo recibieron radiación de haz externo.

Si los pacientes con niveles bajos de SASP podrían beneficiarse de la braquiterapia debe ser explorado más a fondo, pero no encontraron ningún beneficio claro para ellos, Ella y sus colegas escriben.

Fuente:  Medical College of Georgia at Augusta University

Imagen: Kim Ratliff, Coordinador de Producción, Universidad de Augusta