Un estudio internacional dirigido por científicos de la Universidad de Sussex ha aportado pruebas sólidas de la existencia de un nuevo objetivo eficaz para el tratamiento del cáncer de mama.

El estudio de cinco años, publicado en Science Advances, involucró a investigadores de siete instituciones de tres países, incluyendo la Fuente de Luz de Diamantes del Reino Unido.

Sugiere que los inhibidores de la LMTK3 podrían utilizarse eficazmente para el tratamiento del cáncer de mama y, potencialmente, de otros tipos de cáncer.

La estructura del LMTK3 oncogénico (Lemur Tyrosine Kinase 3) determina su papel y funciones permitiendo la inhibición de la droga como una nueva estrategia terapéutica

Se espera que la investigación permita un mayor desarrollo y optimización de los inhibidores de la LMTK3 como un nuevo tipo de fármaco anticanceroso de administración oral para los pacientes y que tenga un valor potencial no sólo para los pacientes con cáncer de mama sino también para los pacientes con cáncer de pulmón, estómago, tiroides y vejiga.

La LMTK3 es una proteína implicada en el desarrollo y la progresión de diferentes neoplasias malignas y otras enfermedades (por ejemplo, las relacionadas con el sistema nervioso central), que no suele incluirse en los ensayos comerciales de detección de quinasas.

La investigación demuestra con éxito que la LMTK3 es una cinasa activa e informa de un compuesto que se une a esta proteína y la inhibe eficazmente, lo que resulta en efectos anticancerígenos en las células y en modelos de cáncer de mama en ratones.

Georgios Giamas, Profesor de Señalización de Células Cancerígenas de la Universidad de Sussex, que dirigió la investigación, dice: "Al resolver la estructura cristalina del LMTK3, hemos demostrado que posee todas las características de una proteína cinasa activa. El LMTK3 desempeña un papel fundamental en el control de los procesos celulares, y ya hemos demostrado anteriormente que el LMTK3 activo hace que algunos tratamientos contra el cáncer (por ejemplo, la quimioterapia y las terapias endocrinas) sean menos eficaces. Ahora estamos en el proceso de llevar esta investigación a la siguiente etapa mediante el desarrollo de medicamentos específicos de LMTK3. Esperamos que en los próximos cinco años emprendamos ensayos clínicos, lo cual es increíblemente rápido para este tipo de proceso".

Se espera que el desarrollo de los inhibidores orales de LMTK3 pueda tener el potencial de una amplia utilidad clínica, ya sea como monoterapia o como terapia combinada, por ejemplo, en combinación con quimioterapia, inmunoterapia o tratamientos endocrinos.

En consecuencia, un inhibidor de la LMTK3 podría utilizarse junto con terapias complementarias para aumentar la eficacia terapéutica y ayudar a superar los mecanismos de resistencia a las terapias contra el cáncer existentes.

Los investigadores dicen que el trabajo es un gran ejemplo de colaboración científica internacional con varios grupos que se unen para ayudar en un proyecto desafiante.

En particular, la OPPF (Oxford Protein Production Facility) y el sincrotrón del Reino Unido, Diamond Light Source, trabajaron con los grupos para producir su proteína de interés (LMTK3) y ayudar a resolver su estructura cristalina.

"A menudo es difícil obtener grandes cristales bien difractados y LMTK3 no fue una excepción. A través de una estrecha colaboración entre la OPPF y el I24 y explotando el haz de rayos X microenfocado en el I24 para recoger cuñas de datos de múltiples cristales, pudimos obtener datos de difracción clave para el estudio", comentó Robin Owen, Científico Principal de la línea de rayos X MX del I24 en Diamond.

Fuente: Diamond Light Source