Los hallazgos de los investigadores del Instituto de Descubrimiento de Biomedicina de Monash (BDI) han apuntado a una nueva combinación de tratamientos que podrían ayudar a los pacientes de cáncer de mama con ciertas mutaciones genéticas.

El estudio, publicado en Molecular Cell y dirigido por la Dra. Antonella Papa, identificó posibles nuevos tratamientos para pacientes que carecían de PTEN, un gen que suprime los tumores, y/o que tienen mutaciones en el gen del cáncer PI3K.

Los investigadores demostraron, utilizando modelos animales, organoides y detección proteómica, que la pérdida de PTEN se sinergiza con el gen mutante PI3K en la formación de tumores en las glándulas mamarias.

Luego descubrieron que la inhibición de la proteína AKT suprimía el crecimiento del PTEN y de los organoides mamarios mutantes PI3K.

En un sorprendente hallazgo, el equipo también descubrió que la pérdida de la función del PTEN aumentaba los niveles del receptor glucocorticoide (GR) y hacía que las células tumorales fueran más propensas a la muerte.

Los investigadores descubrieron que la combinación de un tratamiento llamado dexametasona (un medicamento antiinflamatorio actualmente disponible), que activa el GR, con un inhibidor de AKT, suprimía mejor el crecimiento de las células cancerosas mutantes de PTEN/PI3K que el tratamiento con un solo compuesto.

Los científicos están probando ahora la eficacia de su terapia combinada en modelos animales preclínicos con vistas a futuras pruebas en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer de mama.

El PTEN da instrucciones para producir una enzima que se encuentra en la mayoría de los tejidos del cuerpo y funciona deteniendo el crecimiento y la división de las células con demasiada rapidez o de forma incontrolada.

Por el contrario, la PI3K es una enzima que promueve el crecimiento celular y sostiene la proliferación en el cáncer cuando muta.

Las mutaciones en el PTEN o el PI3K por sí solo se producen en casi el 50% de los pacientes con cáncer de mama.

Además, el 10% de los pacientes de cáncer de mama tienen alteraciones genéticas combinadas en estos dos genes.

"Estos pacientes podrían beneficiarse de nuestros hallazgos", dijo el Dr. Papa.

"El descubrimiento de que la GR sensibiliza a las células mutantes del PTEN a la muerte es absolutamente nuevo; es lo contrario de lo que se esperaría", dijo el Dr. Papa.

El Dr. Papa dijo que aunque la investigación se había concentrado en el cáncer de mama, los dos genes podrían causar la formación de tumores en muchas de las células del cuerpo.

Fuente: UNIVERSIDAD DE MONASH