Hace cinco años, el Grupo de Investigación del Cáncer ECOG-ACRIN y el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, lanzaron conjuntamente un tipo muy diferente de estudio sobre el cáncer.

El NCI-Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH o EAY131), el mayor ensayo de precisión sobre el cáncer de la medicina hasta la fecha, trató de emparejar las anomalías genéticas que conducen a los tumores de los pacientes con los medicamentos aprobados o experimentales que se dirigen a esos defectos.

El tipo de cáncer no importaba.

Cerca de 6000 pacientes de cáncer se unieron rápidamente al ensayo y contribuyeron con sus muestras de tumores para las pruebas genómicas.

Ahora, el Journal of Clinical Oncology está publicando un estudio en profundidad sobre la composición genética de estos pacientes.

Es el mayor conjunto de datos jamás compilado sobre pacientes con tumores que han progresado en uno o más tratamientos estándar, o con cánceres raros para los que no existe un tratamiento estándar.

La información contiene importantes descubrimientos que informan a los médicos y pacientes sobre cómo utilizar las pruebas genómicas para seleccionar los mejores tratamientos.

"Nuestros exhaustivos esfuerzos por reclutar a todos los agentes prometedores en el NCI-MATCH establecieron un nuevo punto de referencia para la utilidad de la secuenciación de la próxima generación en la realización de ensayos clínicos", dijo el Dr. Keith T. Flaherty, oncólogo médico del Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts en Boston y presidente del estudio ECOG-ACRIN para el ensayo general del NCI-MATCH.

El Dr. Flaherty continuó: "Con el tiempo, la eficiencia de usar las pruebas genéticas de tumores para la investigación clínica de base amplia sólo aumentará".

Principales hallazgos

1. Cuatro de cada 10 pacientes tenían anomalías en los genes tumorales que coincidían con los medicamentos estudiados en el ensayo.

Las anomalías genéticas estudiadas en el ensayo ya se sabía que impulsaban el crecimiento del cáncer.

Los tratamientos elegidos eran nuevos medicamentos en desarrollo que se habían mostrado prometedores en otros ensayos clínicos o que estaban aprobados por la FDA en al menos un tipo de cáncer.

Lo que no se conocía antes de este ensayo era la frecuencia con la que los defectos del gen tumoral se producen en los distintos tipos de cáncer. Según los datos del NCI-MATCH, el paciente individual tiene una alta probabilidad (un 40% de probabilidad) de que haya un defecto en su tumor para el cual hay un medicamento disponible o en desarrollo.

Este descubrimiento les dice a los pacientes y a sus médicos que es valioso que se hagan pruebas genéticas de los tumores.

La tasa de coincidencia del 40% fue para un número limitado de tratamientos dirigidos, entre 10 y 30 en el ensayo en ese momento.

La tasa puede aumentar a medida que más medicamentos estén disponibles, especialmente los que se dirigen a defectos genéticos comunes.

"El análisis de 6000 pacientes del NCI-MATCH describe la complejidad genética característica de los cánceres refractarios en recaída", dijo Peter J. O'Dwyer, MD, oncólogo médico de la Universidad de Pensilvania y copresidente del grupo de ECOG-ACRIN.

"Esta publicación representa un hito importante en los esfuerzos del campo de la oncología para traducir la comprensión genética del cáncer en mejores tratamientos", dijo el Dr. O'Dwyer.

2. Aunque la tasa de coincidencia general fue del 40%, varió ampliamente entre los tipos de cáncer.

Sorprendentemente, los cánceres poco comunes tenían algunas de las tasas de compatibilidad más altas.

Más del 25% de los pacientes con melanoma, conducto biliar, próstata, útero, unión gastroesofágica, tracto urinario, sistema nervioso central o cáncer de cuello uterino, tenían defectos genéticos tumorales que se ajustaban a los tratamientos de los ensayos.

Por el contrario, sólo el 6% de los que tenían cáncer de páncreas lo tenían.

La tasa de coincidencia promedio fue del 17% para los cuatro tipos de cáncer más comunes: de mama, colorrectal, pulmón de células no pequeñas y próstata.

3. Los defectos genéticos del cáncer pueden no cambiar mucho con el tiempo y el tratamiento.

Los investigadores del NCI-MATCH compararon la composición genética de los tumores de los pacientes con siete tipos de cáncer con el Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA).

El TCGA es una base de datos de pacientes con tumores primarios en su mayoría no tratados.

Los siete tipos de cáncer eran de mama, conducto biliar, cuello uterino, colorrectal, pulmón, páncreas y próstata.

Los investigadores se sorprendieron al ver que no había mucha diferencia entre las bases de datos primarias y las metastásicas.

Hasta el NCI-MATCH, la comunidad de investigadores no tenía una base de datos de tumores metastásicos para comparar con el TCGA.

Sin embargo, los investigadores del NCI-MATCH no pueden sacar ninguna conclusión todavía.

Para saber más, planean comparar los tumores primarios y metastásicos de los pacientes del NCI-MATCH.

4. Era común que los pacientes tuvieran no sólo una sino varias anormalidades de genes tumorales que impulsan el crecimiento del cáncer.

Este descubrimiento debería animar a los investigadores del cáncer a cambiar su forma de pensar y a explorar combinaciones de terapias dirigidas y otras terapias que aborden múltiples defectos al mismo tiempo.

La investigación del NCI-MATCH no termina con este análisis.

A través de un amplio compromiso con la industria farmacéutica y un riguroso proceso de investigación de terapias, ECOG-ACRIN y el NCI abrieron múltiples brazos de tratamiento en NCI-MATCH.

El ensayo tiene actualmente 38 brazos, y cada uno contará su propia historia. Cada brazo está aportando información valiosa sobre los tipos de cáncer que responden y los que no responden, especialmente en los cánceres raros en los que hay pocos o ningún dato disponible.

NCI-MATCH es un ensayo de búsqueda de señales.

Los tratamientos que se muestran prometedores pueden avanzar a ensayos más grandes y definitivos.

"NCI-MATCH es un ensayo único e innovador que continuará haciendo contribuciones importantes en los años venideros a medida que se publiquen los hallazgos genómicos de los brazos de tratamiento individuales, correlacionados con los resultados", dijo Lyndsay Harris, MD, Copresidenta de Traslación de NCI-MATCH y Directora Asociada del Programa de Diagnóstico del Cáncer, División de Tratamiento y Diagnóstico del Cáncer, NCI.

Datos sobre NCI-MATCH

NCI-MATCH es el primer ensayo que establece la probabilidad de identificar tratamientos dirigidos a pacientes con cánceres refractarios y en recaída, tanto comunes como raros.

El ensayo demostró que es factible llevar a cabo un ensayo nacional de medicina de precisión contra el cáncer.

En primer lugar, hubo un amplio interés en el ensayo, que estaba abierto en todos los estados, el Distrito de Columbia y Puerto Rico.

Juntos, aproximadamente 1100 sitios clínicos inscribieron cerca de 6000 pacientes en 15 meses-- completando la inscripción dos años antes.

En segundo lugar, el ensayo demostró una alta tasa de éxito con el ensayo central de biopsias de instalaciones locales.

En tercer lugar, el ensayo demostró una alta tasa de éxito técnico con una plataforma específica de secuenciación de nueva generación que incluía la mayoría de las alteraciones moleculares relevantes encontradas en los cánceres con la devolución oportuna de los resultados y, si era elegible, la asignación de tratamiento.

El NCI-MATCH difiere de otros ensayos clínicos recientes que utilizaron la secuenciación de la próxima generación para la selección del tratamiento.

Algunos se centraron en un solo tipo de cáncer.

Otros se centraron en un solo defecto tumoral en múltiples tipos de cáncer.

Algunos ensayos utilizaron un grupo de médicos (junta de tumores) para asignar los tratamientos.

NCI-MATCH es el único ensayo que utiliza pruebas genéticas uniformes y centrales de tumores y que preestablece reglas objetivas para la asignación de tratamientos.

A diferencia de otros estudios que evalúan el uso de la secuenciación de próxima generación, NCI-MATCH está investigando tanto los medicamentos aprobados como los experimentales en general en todos los tipos de cáncer y más allá de lo que sabemos actualmente sobre estos biomarcadores.

Fuente: ECOG-ACRIN