El tratamiento neoadyuvante, o de combinación prequirúrgica, con los inhibidores del punto de control inmunológico tremelimumab (anti-CTLA-4) y durvalumab (anti-PD-1) fue bien tolerado y mostró signos tempranos de actividad en ciertos pacientes con cáncer de vejiga localizado que no tienen opciones de tratamiento estándar disponibles, según un ensayo clínico de fase I realizado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.

Este representa el primer ensayo neoadyuvante de inmunoterapia de combinación para pacientes con cáncer de vejiga no elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino, todos los cuales tenían tumores con características de alto riesgo que están asociados con resultados desfavorables.

Los resultados del estudio, publicados hoy en Nature Medicine, también arrojan luz sobre los biomarcadores asociados con las respuestas al tratamiento.

De los 28 pacientes inscritos en el ensayo, 24 completaron la cirugía de extirpación de la vejiga en el estudio, y nueve (37,5%) lograron una respuesta patológica completa (pCR), lo que significa que no había signos de cáncer evidentes en el momento de la cirugía.

Además, en 12 pacientes con tumores particularmente grandes (estadio T3-T4), la tasa de pCR fue del 42%, y la mitad vio reducido el tamaño de su tumor a un estadio T1 o menos.

"Este estudio proporciona pruebas tempranas de que el tratamiento neoadyuvante con inhibidores de puntos de control combinados es factible en un grupo de pacientes que necesitan opciones de tratamiento adicionales", dijo el autor principal Jianjun Gao, M.D., Ph.D., profesor asociado de Oncología Médica Genitourinaria.

"En este pequeño grupo de pacientes, el tratamiento combinado tenía un perfil de seguridad aceptable con una actividad alentadora que apoya la realización de más estudios clínicos en este entorno".

Avanzando nuevas opciones de inmunoterapia para los pacientes que la necesitan

Para los pacientes con cáncer de vejiga localizado, la terapia estándar incluye quimioterapia a base de cisplatino seguida de cirugía.

Sin embargo, hasta la mitad de los pacientes no son elegibles para el tratamiento con cisplatino debido a condiciones como la mala función renal, la insuficiencia cardíaca o las neuropatías, lo que los deja sin opciones de terapia estándar, explicó Gao.

Los ensayos clínicos anteriores han evaluado el bloqueo del punto de control inmunológico neoadyuvante en el cáncer de vejiga, pero estos estudios incluyeron sólo agentes únicos y no se centraron en aquellos con tumores de alto riesgo.

Los tumores de alto riesgo se caracterizan por ciertas características, entre ellas su gran tamaño, histología variante, invasión linfovascular, hidronefrosis y/o enfermedad localizada en el tracto superior del urotelio.

Los pacientes con estos tumores tienden a tener una mala supervivencia en comparación con el paciente medio con enfermedad localizada.

"La terapia de puntos de control inmunológico ha revolucionado claramente la atención del cáncer en pacientes con enfermedad metastásica en múltiples tipos de tumores, pero seguimos trabajando para trasladar estas terapias a entornos de enfermedad más tempranos para los pacientes que lo necesiten", dijo el autor correspondiente Padmanee Sharma, M.D., Ph.D., profesor de Oncología Médica Genitourinaria e Inmunología.

"Al combinar estas terapias, sentimos que podíamos aprovechar los distintos mecanismos biológicos y estimular una respuesta inmunológica antitumoral más robusta para estos pacientes".

El ensayo actual se basa en los esfuerzos de larga data de Sharma en el MD Anderson para avanzar en los inhibidores de punto de control para el tratamiento de pacientes con enfermedades localizadas.

En 2008, Sharma y sus colegas publicaron en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias los resultados del primer ensayo de bloqueo neoadyuvante de los puntos de control (ipilimumab) en pacientes con cáncer de vejiga localizado.

Evaluando el bloqueo de doble puesto de control y los biomarcadores de respuesta.

El ensayo reclutó a 28 pacientes no aptos para el cisplatino con cáncer de vejiga localizado de alto riesgo en el MD Anderson.

Cada paciente recibió dos dosis de durvalumab y tremelimumab en combinación y 24 pacientes completaron la cirugía después del tratamiento.

Los participantes en el ensayo eran 82% caucásicos y 18% negros u otras razas. La edad media fue de 71 años, con los hombres representando el 71% y las mujeres el 29% de los participantes.

La mayoría de los pacientes experimentaron efectos secundarios relacionados con la inmunidad, los más comunes fueron erupciones de grado 1-2 (29%) y aumentos asintomáticos de amilasa (29%).

Seis pacientes (21%) experimentaron eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de grado 3 o superior, incluyendo valores de laboratorio asintomáticos, hepatitis y colitis.

No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento.

No se ha alcanzado la mediana de supervivencia general, y 24 pacientes seguían vivos al año.

Además, el 82,8% de los pacientes que se sometieron a una cirugía no presentaron recurrencia de la enfermedad al año.

Los investigadores también recolectaron muestras de sangre y tejido de los pacientes antes y después del tratamiento para estudiar los biomarcadores asociados con la respuesta en colaboración con la plataforma de inmunoterapia del MD Anderson, que es codirigida por Sharma.

La plataforma es parte del Programa Moon Shots® del MD Anderson, un esfuerzo de colaboración para acelerar el desarrollo de los descubrimientos científicos en avances clínicos que salven las vidas de los pacientes.

Los investigadores identificaron una mayor densidad de grupos de células inmunitarias especializadas llamadas estructuras linfoides terciarias (TLS) en muestras de tumores pretratadas de pacientes que respondieron bien a la terapia combinada en comparación con los que no respondieron.

Una mayor densidad de TLS se correlacionó con una mayor supervivencia general y una supervivencia sin recaídas.

Si bien estos hallazgos deben ser confirmados en estudios más amplios, los datos sugieren que las TLS pueden servir como un biomarcador predictivo útil para aquellos que responderán al bloqueo de los puntos de control, explicó Sharma.

Estos hallazgos concuerdan con una investigación previamente publicada por el MD Anderson que informa que un enriquecimiento de las células B dentro del TLS fue predictivo de la respuesta a los inhibidores de los puntos de control en pacientes con melanomas, sarcomas de tejido blando y carcinomas de células renales.

Fuente: UNIVERSIDAD DE TEXAS M. D. ANDERSON CANCER CENTER