El éxito de un programa australiano que tiene como objetivo encontrar las recomendaciones de tratamiento personalizado más adecuadas para los niños con cáncer de alto riesgo ha sido revelado en un artículo publicado hoy 6 de octubre en la revista Nature Medicine.

El programa utiliza tecnología genética de vanguardia para analizar el tumor de cada niño con un conjunto completo de pruebas genéticas para encontrar una terapia que pueda potencialmente tratar el cáncer.

Estas pruebas se completan en un plazo clínicamente relevante de menos de 9 semanas de media, y a más del 70% de los niños se les recomienda un programa de tratamiento personalizado.

De estos casos, al menos uno, y a veces varios, cambios genéticos son identificados que conducen a las recomendaciones potenciales de tratamiento.

La descripción del documento del Programa de Medicina Personalizada de Cáncer Infantil Cero (ZERO), dirigido por el Instituto de Cáncer Infantil y el Centro de Cáncer Infantil del Hospital Infantil de Sydney, Randwick - ofrece un nuevo paradigma para el manejo de los cánceres pediátricos con implicaciones globales.

Cada año se diagnostica cáncer a cerca de 1000 niños y jóvenes en Australia, y de ellos, tres niños mueren cada semana.

El reto de curar a cada niño de cáncer es que cada niño y cada cáncer es único, por lo que las opciones de tratamiento estándar actuales no siempre funcionan.

Uno de los programas de medicina personalizada más completos del mundo para niños y jóvenes con cáncer, ZERO tiene como objetivo identificar la composición precisa del cáncer de cada niño mediante el uso de sofisticadas pruebas genómicas (secuenciación del genoma completo, secuenciación del transcriptoma completo y perfil de metilación) para identificar los cambios moleculares (incluyendo "mutaciones") que conducen a su cáncer, y compararlos con los tratamientos que más probablemente se dirigen a su cáncer único.

El objetivo es identificar un plan de tratamiento personalizado para cada niño.

Los investigadores de Zero Childhood Cancer, los profesores asociados Paul Ekert, Mark Cowley y David Ziegler, con el apoyo de un vasto equipo de investigadores y clínicos, estudiaron los datos genómicos generados de los primeros 250 niños inscritos en el programa y han demostrado que ZERO identificó la base molecular, o genética, del cáncer de un niño en más del 90% de los casos y que el 70% tenía al menos una nueva opción de tratamiento potencial identificada en base a la composición genética de su cáncer.

Al momento de publicar este informe, el 32% de los niños para los que se hizo una recomendación terapéutica, habían recibido la terapia recomendada.

Los primeros resultados de esos niños mostraron que en el 30% de los casos el tumor se redujo, y en algunos pacientes retrocedió completamente.

En otro 40% de los casos el tumor dejó de crecer y se estabilizó.

Según el Profesor Asociado Ziegler, Oncólogo Pediátrico, Co-Presidente del Ensayo Clínico Nacional de ZERO, Jefe de la Unidad de Ensayos Clínicos, Centro de Cáncer Infantil, Hospital Infantil de Sydney, Randwick y Líder del Grupo de Tumores Cerebrales del Instituto de Cáncer Infantil, "estos son resultados tempranos muy optimistas para los niños con los cánceres de mayor riesgo", dijo.

"Hemos demostrado que ZERO tiene el potencial de encontrar estrategias de tratamiento personalizadas y novedosas para los niños con los cánceres más agresivos que en muchos casos no tienen otras opciones de tratamiento disponibles". Los pacientes que recibieron la terapia recomendada e informada molecularmente tuvieron una tasa de beneficio clínico mucho más alta de lo que esperábamos de los enfoques no dirigidos".

El Profesor Asociado Cowley, Líder de WGS, ZERO, Líder del Grupo de Biología Computacional del Instituto de Cáncer Infantil dijo que el éxito del programa ZERO, reportado hoy, representa un cambio de paradigma en la forma en que el cáncer infantil de alto riesgo puede ser tratado.

"Hemos desarrollado un enfoque altamente efectivo para el perfilado molecular del cáncer de un niño y la extracción de la información médicamente relevante de estos datos complejos en un marco de tiempo clínicamente relevante", dijo.

"Hemos demostrado que este enfoque informa el diagnóstico del paciente, identifica nuevas opciones potenciales de tratamiento e identifica a las familias que pueden estar en mayor riesgo de desarrollar más cánceres infantiles".

Según el profesor asociado Ekert, 'Omics Lead, ZERO, Co-Jefe de Tema, Medicina Personalizada, Biología de Tumores Traslacionales, Líder de Grupo, Instituto de Cáncer Infantil, el hecho de que en más del 90% de los casos se haya identificado la causa genética del cáncer es importante ya que proporciona una forma de identificar sistemáticamente la base molecular de la mayoría de los cánceres infantiles.

"Ahora podemos abrir la tapa de la caja negra de esta colección de enfermedades que antes no se entendía bien", dijo.

ZERO ha ayudado a niños como Thomas, que fue diagnosticado a la edad de 2 años y medio, con una forma rara de cáncer cerebral.

La condición de Thomas se estaba deteriorando, y después de someterse a múltiples cirugías y perder gran parte de su vista, las opciones de tratamiento se estaban agotando rápidamente.

Una vez que Thomas se inscribió en ZERO, se encontró una rara mutación que impulsaba el crecimiento de su cáncer, y se encontró un nuevo medicamento experimental para atacarlo.

Tuvo una respuesta dramática a este tratamiento con el encogimiento de su tumor.

Hoy Thomas tiene 8 años y mientras sigue recibiendo su terapia, su futuro se ve brillante - está de vuelta en la escuela y puede volver a las actividades que disfruta.

Sin embargo, este resultado a largo plazo no es todavía el caso de todos los niños con cáncer.

Stella de tres años sufrió un cáncer cerebral extremadamente agresivo que le impidió hablar, caminar o comer sin ayuda y estaba en cuidados paliativos cuando se inscribió en el programa ZERO en 2017.

Se identificó un conductor genético en su tumor cerebral, y cuando recibió la terapia dirigida recomendada su tumor desapareció por completo, estaba lo suficientemente bien como para correr y jugar como cualquier niño sano.

Sin embargo, lamentablemente, después de 10 meses de tratamiento su tumor volvió a crecer y falleció el 1 de agosto de 2018.

Mientras que ZERO no pudo salvar a Stella, fue capaz de prolongar su vida, dándole 10 meses de tiempo feliz y relativamente saludable con su familia, que de otra manera no hubieran tenido.

ZERO está cambiando el modelo de cuidado de los niños con cáncer, identificando nuevos tratamientos específicamente dirigidos al cáncer individual de cada niño y facilitando el acceso al medicamento adecuado para el niño adecuado en el momento adecuado.

Gracias a los 67 millones de dólares en nuevos fondos anunciados en abril de 2020 por el Fondo para el Futuro de la Investigación Médica del Gobierno de Australia y la Fundación Minderoo para extender y ampliar el programa ZERO, el potencial de estos prometedores resultados tempranos podría beneficiar a hasta 1.000 niños y jóvenes por año para finales de 2023.

Fuente: Children's Cancer Institute