El estroma del plexo coroideo es una de las localizaciones dentro del sistema nervioso central (SNC) que sirve de refugio a las células tumorales, permitiéndoles eludir la quimioterapia y potencialmente causar recaídas posteriores en la leucemia linfoblástica aguda infantil, según una investigación liderada por la Universidad Complutense de Madrid (UCM).
El plexo coroideo es una estructura situada en los ventrículos del cerebro y es responsable de la producción de líquido cefalorraquídeo.
Aunque las células de la leucemia se encuentran principalmente en la médula ósea, también son capaces de propagarse a otras áreas del cuerpo y muestran una particular propensión a infiltrarse en el SNC.
"El hecho de que las recaídas siguieran produciéndose en el SNC a pesar del tratamiento profiláctico nos hizo sospechar que algunas células podrían permanecer ocultas en pequeños grupos prácticamente indetectables en otros lugares, y podrían ser responsables de posteriores recaídas", explicó Ángeles Vicente, investigadora del Departamento de Biología Celular de la Facultad de Medicina de la UCM.
Además de identificar el escondite, el estudio publicado en el Journal of Pathology también revela cómo las células de la leucemia eluden la quimioterapia: interactuando con las células del estroma del plexo coroideo, modificando el microambiente para asegurar su propia supervivencia.
El Hospital Niño Jesús de Madrid y la Universidad Autónoma de Chihuahua (México) también participaron en la investigación.
Un avance para un tratamiento más eficaz
Para llevar a cabo el estudio, los investigadores infundieron células leucémicas de pacientes en ratones inmunodeficientes y luego utilizaron la inmunofluorescencia y la microscopía electrónica para determinar la ubicación cerebral de las células tumorales metastásicas en el SNC, identificando con éxito el sitio en el plexo coroideo.
Esta técnica in vivo se combinó con ensayos in vitro para estudiar las interacciones celulares que tienen lugar entre las células de leucemia y las células del estroma del plexo coroideo y sus efectos sobre la quimiorresistencia.
Alrededor del 15-20% de los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda no se curan, y las recaídas en el SNC son la principal causa de morbilidad y mortalidad de la enfermedad en la población pediátrica.
"Estudios como el nuestro podrían ser esenciales para diseñar estrategias terapéuticas más eficaces en el futuro, destinadas a evitar que las células tumorales colonicen nichos en el SNC o a eliminar las células que ya se han establecido en estos sitios. Esto supondría un gran avance en el tratamiento de la enfermedad, reduciendo las recaídas y aumentando aún más las posibilidades de curación", auguró Lidia Martínez Fernández de Sevilla, investigadora postdoctoral del Departamento de Biología Celular y primera autora del estudio.
La investigación se centró en la leucemia linfoblástica aguda infantil porque el grupo sólo trabaja con muestras pediátricas, pero los expertos creen que es factible que las células de la leucemia utilicen los mismos escondrijos en adultos -donde el 5% de las recaídas están relacionadas con el SNC- que en niños.
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