Las nuevas investigaciones sobre el cáncer realizadas por los científicos del Centro de Cáncer Integral Lineberger de la UNC, y sus colegas, muestran el potencial para atacar un ARN circular específico, conocido como CDR1as, para atacar el cáncer de células escamosas del pulmón.

Los cánceres de células escamosas de pulmón comprenden hasta el 30% de todos los cánceres de pulmón y son responsables de unos 70.000 nuevos casos y aproximadamente 40.000 muertes cada año en los EE.UU.

Los resultados de este estudio se publican en Cancer Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

"El cáncer está revelando, a un ritmo rápido, que tiene muchas más vulnerabilidades de las que creíamos anteriormente, incluida la que hemos dilucidado, lo que sin duda significa que hay mejores opciones de tratamiento por delante", dijo el autor principal del estudio, el Dr. Chad V. Pecot de UNC Lineberger, profesor asociado de la Facultad de Medicina de UNC.

"Tengo muchas esperanzas, basadas en nuestro trabajo y en mucho de lo que se está haciendo en el campo del desarrollo de medicamentos, de que muchos nuevos medicamentos están en el horizonte".

Durante décadas, los científicos descartaron los ARN que unían los extremos para formar círculos como errores de empalme.

Las investigaciones del ex director de la UNC Lineberger, el Dr. Ned Sharpless, y actual director del Instituto Nacional del Cáncer, entre otros, revelaron que estos ARNs son muy abundantes y comprometen una nueva clase de ARNs llamada circRNAs.

Se cree que muchos de los circARNs, incluyendo el de este estudio (CDR1as), funcionan apuntando e inhibiendo otros ARNs.

Sin embargo, después de muchos años de investigación, los investigadores descubrieron que una de las claves de cómo funciona el CDR1as era a través de una proteína no estudiada llamada CDR1.

Con la ayuda de varios colaboradores, encontraron que la respuesta llegó al observar el tráfico de Golgi.

Los cuerpos de Golgi en una célula aseguran que las proteínas que una célula produce lleguen a donde necesitan ir y ejerzan su función diseñada.

Para las células cancerosas, esto significa que Golgi debe reposicionarse para que las células puedan hacer metástasis, o propagarse, a otras partes del cuerpo.

La mayoría del comportamiento celular está regulado en última instancia por las proteínas, de modo que si el tráfico de Golgi se altera, esto puede ser enormemente consecuente con lo que sucede en la célula.

Esta nueva investigación descubre algunas de las primeras conexiones de los ARNc con el tráfico de Golgi.

"Encontramos que el CDR1 juega un gran papel en la conducción de la metástasis en el cáncer escamoso de pulmón", dijo Pecot.

"Sin embargo, como no se sabía nada realmente sobre la CDR1, la proteína regulada por las CDR1as, nuestro viaje apenas comenzaba. Eventualmente determinamos que la CDR1 en parte opera incrementando el tráfico de Golgi, lo cual encontramos que era crítico para su papel en ayudar a la propagación del cáncer".

Los investigadores dicen que continuarán explorando la intrincada biología tanto de las CDR1 como de las CDR1.

De acuerdo con Pecot, ambas representan blancos de drogas muy tentadoras porque normalmente no se activan en el resto del cuerpo.

Así que bloquearlas sería destructivo para las células cancerígenas pero no debería causar mucha toxicidad en el resto del cuerpo.

"El estudio de las CDR1as apenas está comenzando, y nuestra investigación destaca un nuevo mecanismo para la función del ARNc que tiene implicaciones más allá de la biología del cáncer", dijo la primera autora del estudio, Emily B. Harrison, PhD, asociada de investigación postdoctoral en la UNC Lineberger y la Escuela de Farmacia Eshelman de la UNC.

"Este ha sido un enorme esfuerzo de equipo a través de UNC, incluyendo muchos miembros de Lineberger así como investigadores de varios departamentos. Es un verdadero ejemplo de un exitoso esfuerzo de equipo".

Fuente: North Carolina Comprehensive Cancer Care Center