Una droga experimental contra el cáncer utilizada junto con un tratamiento hormonal específico podría tratar un grupo agresivo de cánceres de próstata que se han vuelto "adictos" a las señales de crecimiento, según ha demostrado un importante ensayo clínico de fase III.

El medicamento de precisión ipatasertib, junto con el estándar actual de atención abiraterona, permitió a algunos hombres con cáncer de próstata vivir más tiempo antes de que su cáncer empeorara que los que sólo tomaban abiraterona.

La combinación de drogas detuvo el crecimiento de un importante grupo de cánceres que carecían de un gen PTEN funcional - un gen involucrado en el control del crecimiento celular que es comúnmente defectuoso o ausente en muchos cánceres de próstata.

Los cánceres que carecen de la proteína PTEN suelen depender de un poderoso impulsor del crecimiento llamado AKT, y suelen ser más agresivos que otras formas de la enfermedad.

Los nuevos resultados del estudio IPATential150, presentados en la reunión de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en 2020, podrían representar un avance significativo para los hombres con esta forma de la enfermedad.

Un equipo del Instituto de Investigación sobre el Cáncer de Londres y el Royal Marsden NHS Foundation Trust evaluaron la eficacia y la seguridad de la ipatasertib junto con la abiraterona en hombres con cáncer de próstata avanzado que no habían recibido ningún tratamiento previo.

De los 1.101 hombres que participaron en el estudio, financiado por Roche, 521 carecían de un gen PTEN plenamente funcional.

A cada paciente se le administraron esteroides, así como abiraterona e ipatasertib o abiraterona y una píldora falsa.

Los investigadores descubrieron que la ipatasertib más abiraterona como tratamiento de primera línea permitía a los hombres con cáncer de próstata cuyos tumores carecían de un gen PTEN en funcionamiento vivir más tiempo antes de que su enfermedad progresara, en comparación con la abiraterona sola.

El riesgo de progresión del tumor se redujo en un 23% en los hombres tratados con ipatasertib más abiraterona, en comparación con los que recibieron sólo abiraterona.

La combinación de ipatasertib logró triplicar las remisiones completas -lo que significa que no se encontró ningún signo de enfermedad- y alrededor de un 20% de aumento en las remisiones parciales -lo que significa que el tumor se redujo- en este tipo de cáncer de próstata particularmente agresivo.

Si bien se observaron algunas pruebas de beneficio en la población general que participó en el ensayo, con tumores con y sin un gen PTEN en funcionamiento, esto fue menor que el observado en los cánceres de próstata que carecen de PTEN.

El crecimiento del cáncer de próstata depende de las hormonas conocidas como andrógenos, que alimentan el crecimiento del cáncer al unirse a una proteína llamada receptor de andrógenos.

La abiraterona bloquea indirectamente la activación del receptor de andrógenos y detiene el crecimiento del cáncer de próstata.

Sin embargo, algunos cánceres de próstata avanzados pueden evolucionar para desarrollar otros medios de crecimiento y propagación cuando son tratados con bloqueadores de andrógenos.

En estos casos, el crecimiento del cáncer suele estar impulsado por un conjunto diferente de señales que involucra a la proteína AKT - otro impulsor clave del crecimiento del cáncer de próstata.

Cuando no existe un gen PTEN que funcione en el cáncer de próstata, las señales de la AKT se vuelven demasiado activas, provocando que los tumores se vuelvan adictos a ella y alimentando su crecimiento incontrolado.

Por esta razón, los hombres cuyos cánceres de próstata carecen de un gen PTEN funcional tienden a tener cánceres particularmente agresivos que progresan rápidamente.

En el nuevo estudio, los investigadores mostraron que el hecho de apuntar tanto a los andrógenos como a la señalización de la AKT juntos podría cortar las rutas de escape evolutivas del cáncer y detener el crecimiento de los cánceres agresivos.

Los datos iniciales sobre el efecto de la combinación de drogas en la extensión de la supervivencia sin que la enfermedad empeore son prometedores, aunque los datos de supervivencia general requerirán un mayor seguimiento.

La combinación de ipatasertib más abiraterona tuvo más efectos secundarios que la abiraterona por sí sola, entre ellos diarrea y erupciones cutáneas.

Sin embargo, las investigaciones indican que éstos pueden minimizarse con antihistamínicos y comprimidos antidiarreicos.

El líder del estudio, el profesor Johann de Bono, profesor de medicina experimental del cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y oncólogo médico asesor en el Royal Marsden NHS Foundation Trust, dijo:

"Dirigir las señales hormonales con drogas como la abiraterona es altamente efectivo en el cáncer de próstata, pero sabemos que los tumores pueden eventualmente evadir los efectos del tratamiento al depender de otras señales de crecimiento.

Nuestro nuevo ensayo muestra que podemos tratar a algunos hombres con cánceres agresivos de manera aún más eficaz si bloqueamos ambas señales de crecimiento a la vez combinando la abiraterona con una nueva medicina de precisión, la ipatasertib".

"Encontramos que el nuevo tratamiento de combinación podría extender el tiempo antes de que el cáncer progresara en los hombres cuyos tumores carecían de un gen PTEN funcional. El PTEN es uno de los genes más comúnmente eliminados en el cáncer de próstata, y como resultado los hombres a menudo tienen un pronóstico particularmente malo, por lo que es una gran noticia que este estudio podría abrir un nuevo enfoque de medicina de precisión para estos pacientes".

El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:

"Estamos en medio de una revolución en nuestro tratamiento del cáncer de próstata, y los hombres con la enfermedad están empezando a tener acceso a una gama de tratamientos específicos, algunos de los cuales están adaptados a hombres con subtipos genéticos particulares.

"Este nuevo estudio muestra cómo una combinación de dos tratamientos dirigidos puede cortar las vías de escape evolutivas del cáncer y mantener sanos durante más tiempo a los hombres con un grupo de tumores particularmente agresivos. Es un gran ejemplo de la investigación que estamos haciendo en el ICR para combatir la evolución del cáncer y la resistencia a los medicamentos, que juntos representan el mayor desafío que enfrentamos para mejorar el tratamiento".

Fuente: ICR