Un análisis de sangre que puede identificar una variedad de mutaciones en el cáncer de mama avanzado puede hacer coincidir de forma fiable a las mujeres con tratamientos específicos eficaces, según revelan los primeros resultados de un importante ensayo clínico.

El ensayo PlasmaMATCH proporciona la evidencia más fuerte hasta ahora de que simples análisis de sangre conocidos como "biopsias líquidas" pueden beneficiar a las mujeres con cáncer de mama al rastrear su enfermedad a medida que evoluciona y dirigirlas a los tratamientos más eficaces.

Los investigadores demostraron que el análisis de sangre es ahora lo suficientemente fiable como para ser ofrecido a los pacientes del NHS una vez que haya pasado la aprobación, lo que plantea la posibilidad de una importante remodelación de la atención que podría acelerar el acceso a los mejores medicamentos disponibles.

Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y el Royal Marsden NHS Foundation Trust, analizaron muestras de sangre de más de 1.000 mujeres con cáncer de mama que había recurrido después del tratamiento o se había extendido a otra parte del cuerpo.

El objetivo era ver si el análisis de sangre podía ayudar a mejorar el tratamiento de la importante proporción de mujeres cuyo cáncer de mama está causado por una de las diversas mutaciones más raras, en contraposición a defectos más conocidos como las mutaciones BRCA.

El ensayo PlasmaMATCH fue financiado en gran medida por Stand Up To Cancer, una campaña conjunta de recaudación de fondos de Cancer Research UK y Channel 4, con el apoyo adicional de AstraZeneca, Breast Cancer Now y Puma Biotechnology Inc., y los nuevos hallazgos se publican en The Lancet Oncology.

Los investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) y The Royal Marsden fueron capaces de detectar de forma fiable las mutaciones encontradas en el ADN del tumor que se había vertido en el torrente sanguíneo de las mujeres con cáncer de mama avanzado.

Luego procedieron a emparejar a los pacientes con tratamientos específicos de acuerdo a las mutaciones específicas en el ADN del tumor.

Los investigadores observaron tres defectos tardíos en los genes llamados HER2, AKT1 y ESR1, que se sabe que conducen al cáncer de mama.

Un total de 142 mujeres con estas mutaciones detectables recibieron entonces medicamentos experimentales dirigidos contra las características específicas de su cáncer.

Las mujeres con mutaciones ESR1 fueron tratadas con fulvestrant, mientras que las mujeres con mutaciones HER2 recibieron neratinib solo o con fulvestrant.

Las mujeres con mutaciones AKT1 se dividieron en dos grupos, según si su cáncer era positivo para los receptores de estrógeno o no, y fueron tratadas con capivasertib más fulvestrant, o con capivasertib solo.

Los investigadores encontraron que algunas mujeres con mutaciones HER2 y AKT1 respondieron a los tratamientos que se les asignaron, lo que sugiere que las biopsias líquidas pueden emparejar con éxito a pacientes con ciertas formas raras de cáncer de mama avanzado con tratamientos más eficaces.

Cinco de cada 20 mujeres con mutaciones raras de HER2 que fueron emparejadas con neratinib vieron una respuesta beneficiosa - lo que significa que el crecimiento del cáncer se redujo o se detuvo, o los tumores se redujeron.

Mientras tanto, cuatro de 18 pacientes con mutaciones de AKT1 respondieron al capivasertib. Sin embargo, el tratamiento dirigido a la mutación ESR1 no resultó eficaz.

Los investigadores también validaron los hallazgos revisando muestras de tejido de los pacientes para confirmar que las biopsias líquidas habían identificado correctamente la presencia o ausencia de las mutaciones en más del 93% de los casos, con la suficiente precisión para aplicarlas en la atención rutinaria.

El equipo cree que los hallazgos del ensayo PlasmaMATCH ayudarán a crear un caso sólido para la adopción de las biopsias líquidas en la práctica clínica para los pacientes con cáncer avanzado - un caso reforzado por el hecho de que las biopsias líquidas son más fáciles de tomar, más rápidas de analizar y menos dolorosas para los pacientes que las biopsias de tejido estándar.

Las biopsias líquidas también ofrecen una alternativa más dinámica que podría hacer un seguimiento de los cánceres a medida que evolucionan con el tiempo y cambia su gama de mutaciones.

En el caso de los medicamentos específicos que han demostrado ser prometedores inicialmente en este estudio, el siguiente paso es llevar a cabo ensayos clínicos de mayor envergadura para evaluar si son mejores que los tratamientos existentes.

La esperanza es que los ensayos más grandes lleven a la aprobación de tratamientos más específicos, proporcionando nuevas opciones de tratamiento para pacientes con subtipos raros de cáncer de mama.

El líder del estudio, el profesor Nick Turner, profesor de oncología molecular en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y jefe del Centro Ralph Lauren de investigación del cáncer de mama en el Royal Marsden, dijo:

"Nuestros hallazgos muestran que simples análisis de sangre pueden indicarnos con rapidez y precisión los cambios genéticos presentes en el cáncer de un paciente, y utilizar esa información para seleccionar el tratamiento disponible más adecuado.

"El uso de una biopsia líquida podría ser particularmente importante para pacientes con cáncer de mama avanzado, para ayudar a seleccionar el tratamiento más apropiado.

"Las pruebas que detectan el ADN tumoral en la sangre tienen un enorme potencial y podrían transformar la forma en que los médicos seleccionan las terapias dirigidas a los pacientes con cáncer avanzado. Nuestro estudio muestra que estas biopsias líquidas pueden recoger las mutaciones que conducen al cáncer de mama de un paciente, y pueden emparejar con éxito a los pacientes con la mejor medicina de precisión disponible para su cáncer".

La codirectora del estudio, la profesora Judith Bliss, profesora de ensayos clínicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y directora de su Unidad de Estadística y Ensayos Clínicos financiados por el Reino Unido para la investigación del cáncer, dijo:

"La plataforma de ensayos plasmaMATCH nos ha permitido ver la actividad de varios tratamientos diferentes al mismo tiempo. Este eficiente sistema de ensayos ha sido un éxito y ya está comenzando a acercar a los pacientes a nuevos tratamientos dirigidos".

El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:

"Es emocionante ver los primeros resultados del pionero ensayo PlasmaMATCH. Los hallazgos demuestran el poderoso potencial de las biopsias líquidas para captar mutaciones que, aunque individualmente son raras, pueden desempeñar colectivamente un papel importante en la causa de muchos cánceres de mama. De manera crucial, el estudio muestra que emparejar a las mujeres con la mejor medicina de precisión disponible para su tumor, usando un análisis de sangre en lugar de una biopsia de tejido invasiva, puede tener beneficios clínicos reales.

"Estos hallazgos deberían sentar las bases para que las biopsias líquidas se conviertan en una parte estándar de la atención a pacientes con cáncer de mama, y ayudar a acelerar el acceso de las mujeres a los mejores medicamentos de precisión disponibles".

Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK, dijo:

"Nuestra iniciativa Stand Up To Cancer nos permite transformar rápidamente cualquier descubrimiento prometedor hecho en el laboratorio en nuevas pruebas y tratamientos para personas con cáncer. Así que es absolutamente fantástico que estemos estudiando la posibilidad de utilizar un simple análisis de sangre para encontrar rápidamente los mejores tratamientos para las mujeres con cáncer de mama avanzado". Son resultados como estos los que nos ayudarán a ver que 3 de cada 4 personas sobrevivan a su cáncer para el 2034".

Fuente: The Institute of Cancer Research