Un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro Integral de Cáncer Jonsson de la UCLA arroja luz sobre cómo el interferón-gamma (IFN-y), una molécula de señalización que estimula la respuesta inmunológica y que ayuda a activar las células inmunológicas, guía la respuesta al tratamiento en personas con melanoma avanzado que son tratadas con una de las principales inmunoterapias: el bloqueo del punto de control inmunológico.

El equipo identificó dos impulsores principales que ayudan al sistema inmunológico a atacar eficientemente el cáncer: La magnitud de la infiltración de células T en el tumor que resulta de la liberación del bloqueo del punto de control inmunológico y la correspondiente señalización de interferón-gamma.

El bloqueo de los puntos de control inmunológico que anteriormente limitaba el ataque a las células cancerosas impulsa la expresión de la señalización de interferón-gamma, que amplifica la respuesta inmunológica antitumoral que conduce a las respuestas clínicas inducidas por la inmunoterapia del cáncer.

"Lo que los datos muestran es que la terapia de bloqueo de puntos de control inmunológicos funciona cuando se puede amplificar una respuesta inmunológica preexistente contra el cáncer", dijo el autor principal, el Dr. Antoni Ribas, profesor de medicina en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA y director del Programa de Inmunología de Tumores del Centro Integral de Cáncer Jonsson de la UCLA.

"El cáncer está bloqueando la forma en que el sistema inmunológico ataca a las células cancerosas por los puntos de control inmunológico (llamados CTLA-4 y PD-1). Y cada vez que las liberamos, hay una mayor activación inmunológica que depende de la fuerza de las células T para producir una citoquina activadora del sistema inmunológico llamada interferón gamma, lo que resulta en la activación de más de 600 genes que amplifican la respuesta inmunológica antitumoral".

A pesar del éxito innovador de las inmunoterapias, que aprovechan el propio sistema inmunológico del cuerpo para atacar mejor las células cancerosas, sólo un pequeño subconjunto de pacientes se beneficia de la terapia contra el cáncer.

Los investigadores siguen investigando las terapias utilizando la secuenciación genómica para comprender mejor lo que hace el bloqueo de los puntos de control inmunológico en los pacientes con cáncer, de modo que puedan superar las limitaciones y ampliar la terapia para que funcione en más personas.

Los investigadores analizaron las biopsias de referencia y en curso de la terapia mediante la secuenciación genómica tanto a nivel de ADN como de ARN de los tumores de melanoma de 101 pacientes tratados con el anticuerpo anti-PD-1 nivolumab, o con la combinación de nivolumab y el anticuerpo anti-CTLA-4 ipilimumab, que son dos fármacos de inmunoterapia contra el cáncer.

Observaron los cambios desde antes del tratamiento y durante el mismo para ver qué genes estaban activados o desactivados tanto en los pacientes que tenían una respuesta clínica al tratamiento como en los que no tenían una respuesta clínica.

Esto permite a los investigadores ver cómo cambia la respuesta inmunológica a lo largo del tiempo y centrarse en los genes que las células cancerosas activan cuando el sistema inmunológico es productivo.

Esto resultó ser genes de respuesta al interferón-gama, y la capacidad de responder al interferón-gama activando y desactivando el mismo conjunto de genes de respuesta se conservó en la gran mayoría de las células cancerosas.

Los hallazgos abren la puerta para seguir probando los genes de interferón-gama como una forma de predecir una respuesta a la inmunoterapia y para explorar nuevos tratamientos de combinación que induzcan una señalización de interferón que se pueda expandir a más pacientes.

Fuente: University of California - Los Angeles Health Sciences