La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO), la principal organización profesional de oncología médica, está lanzando recomendaciones sobre el uso de la secuenciación de nueva generación (NGS) para pacientes con cánceres metastásicos.

"Estas son las primeras recomendaciones de una sociedad científica sobre el uso de la NGS", dijo la Dra. Fernanda Mosele, primera autora del documento de recomendaciones, oncóloga médica de Gustave Roussy, Villejuif, Francia. "Nuestra intención es que unan la toma de decisiones sobre cómo se debe usar la NGS en pacientes con cáncer metastásico".

El NGS es una tecnología que se utiliza para evaluar la secuencia del ADN en los genes. Cientos o incluso miles de genes pueden secuenciarse rápidamente al mismo tiempo a un costo relativamente bajo. Se utiliza ampliamente en oncología, en particular en el cáncer metastásico, para determinar las mutaciones en una muestra de tejido de un tumor.

El objetivo es seleccionar el tratamiento en función de las alteraciones genómicas detectadas en el tumor, aplicando la llamada medicina de precisión.

"Aunque la GNE ha sido ampliamente implementada, hasta ahora no había recomendaciones de las sociedades científicas sobre cómo utilizar esta técnica en la práctica clínica diaria para perfilar los cánceres metastásicos", dijo Mosele.

El Grupo de Trabajo de Investigación Traslacional y Medicina de Precisión de ESMO elaboró las recomendaciones sobre la base de la Escala de ESMO para la Actuación Clínica de Objetivos Moleculares (ESCAT), que clasifica las alteraciones genómicas que se producen en los ocho cánceres responsables del mayor número de muertes en todo el mundo.

Para cada tipo de tumor, los expertos utilizaron la clasificación ESCAT y la prevalencia de las alteraciones para calcular el número de pacientes que habría que someter a pruebas con NGS para identificar a un paciente que pudiera corresponder a un medicamento eficaz en la práctica diaria. 

En el documento publicado en Annals of Oncology,  ESMO formula recomendaciones en tres niveles diferentes: recomendaciones para la práctica diaria con repercusiones en la salud pública; recomendaciones para la investigación a fin de mejorar el acceso a la innovación; recomendaciones centradas en el paciente.

Desde el punto de vista de la salud pública, el GNE debería utilizarse de forma rutinaria en pacientes con estos cánceres metastásicos: adenocarcinoma de pulmón avanzado, cáncer de próstata, cáncer de ovario, colangiocarcinoma.

Además de su uso en esos cuatro tipos de cáncer, los pacientes con otros tipos de cáncer podrían decidir, junto con su médico, pedir GCN en un gran panel de genes, siempre que no haya ningún costo adicional para el sistema de salud pública y que el paciente esté informado sobre la probabilidad relativa de beneficio (perspectiva centrada en el paciente).

"Esta recomendación reconoce que un pequeño número de pacientes podría beneficiarse de un medicamento porque tienen una mutación rara", dijo el Dr. Joaquín Mateo, co-autor y Presidente del Grupo de Trabajo de Investigación Traslacional y Medicina de Precisión de la ESMO, líder del grupo, Investigación Traslacional del Cáncer de Próstata, Instituto de Oncología Vall d'Hebron (VHIO), Barcelona, España.

"Cuando una alteración es poco común, será difícil reunir suficientes pacientes en los estudios de investigación para generar la evidencia necesaria para el uso de NGS. Así que, más allá de los cánceres en los que todo el mundo debería recibir NGS, hay espacio para que los médicos y los pacientes discutan los pros y los contras de ordenar estas pruebas".

La tercera recomendación es que los centros de investigación clínica realicen GNE para generar más pruebas sobre el uso de este método y acelerar el desarrollo de la droga.

"Para mejorar la comprensión de cómo tratar a los pacientes en base a biomarcadores de precisión, necesitamos acumular datos de miles de pacientes", dijo Mateo. "ESMO está haciendo un llamamiento a los hospitales universitarios y a las instituciones de investigación para que generen datos y los hagan accesibles para avanzar en la innovación. Esto nos permitirá aprender cómo utilizar mejor esta tecnología en otros tipos de tumores".

Mateo señaló que una de las ventajas de probar múltiples genes simultáneamente utilizando la GNE es que sólo requiere pequeñas cantidades de tejido, evitando así la necesidad de realizar numerosas biopsias. "Sin embargo, no podemos olvidar que a veces los cánceres cambian con el tiempo a medida que se adaptan a nuevas terapias", añadió. "Por lo tanto, tenemos que equilibrar el probar muchas alteraciones al principio con ser conscientes de que algunas de ellas pueden cambiar con el tiempo".

Las pruebas de la eficacia en función de los costos de la utilización de la secuenciación multigénica en la práctica diaria son actualmente escasas.

Por lo tanto, la recomendación de ESMO es que se pueden utilizar grandes paneles de genes si generan un aumento aceptable del costo total, incluidos los medicamentos.

Teniendo en cuenta que los resultados de los paneles de GNE podrían dar lugar a la prescripción de medicamentos caros fuera de sus indicaciones aprobadas, los volúmenes de los procedimientos de GNE deberían regularse a nivel nacional.

Por consiguiente, la recomendación del grupo de expertos es que el uso de medicamentos no indicados en la etiqueta que se ajusten a la genómica se haga únicamente si se ha elaborado un programa de acceso y un procedimiento de adopción de decisiones a nivel nacional o regional.

Mateo dijo: "Este documento pone de relieve lo difícil que es trasladar los enfoques de la medicina de precisión de la investigación a la práctica clínica diaria. Por ejemplo, tenemos que abordar la cuestión de los subtipos de cánceres raros o los biomarcadores más comunes en poblaciones específicas que pueden estar subrepresentadas. ESMO se ha comprometido a salvar la brecha entre la investigación y la práctica proporcionando una orientación basada en la evidencia sobre el uso de la GNE que conduzca a la igualdad de acceso a la mejor atención para todos los pacientes con cáncer".

Fuente: ESMO