Investigadores de la Universidad Johns Hopkins en colaboración con Insilico Medicine anuncian la publicación de un nuevo trabajo de investigación titulado "GULP1 regula el eje de señalización NRF2-KEAP1 en el carcinoma urotelial" en Science Signaling.

La vía KEAP1-NRF2 desempeña un papel fundamental en la prevención del cáncer y en las respuestas celulares protectoras ante el estrés oxidativo y electrofílico.

En los tejidos normales y premalignos, las vías de señalización activadas por el NRF2 evitan la iniciación y la progresión del cáncer, pero en las células totalmente malignas la interrupción de la vía del KEAP1-NRF2 da lugar a la transactivación de los genes diana del NRF2, induciendo por consiguiente la proliferación celular y otros cambios fenotípicos en las células cancerosas.

En este estudio, los investigadores de la Universidad John Hopkins, en colaboración con Insilico Medicine, analizaron la proteína GULP1 y su influencia en la vía KEAP1-NRF2.

Los resultados demostraron que el derribo de GULP1 conduce a la proliferación de células tumorales in vitro y a un mayor crecimiento del tumor in vivo, así como a la resistencia al tratamiento con cisplatino.

Paralelamente a la disminución de la expresión de GULP1, se observó una mayor expresión de genes antioxidantes en las células resistentes al cisplatino.

Además, se observó una expresión baja o nula de GULP1 en la mayoría de los casos de no respuesta al cisplatino.

En conjunto, los resultados demuestran que GULP1 es una proteína de unión de KEAP1 que regula la señalización de KEAP1-NRF2 en el UCB, y que la hipermetilación promotora de GULP1 es un mecanismo potencial de silenciamiento de GULP1.

"Estoy muy contento de ver a los autores de Medicina Insilico en este importante trabajo de uno de los principales grupos de investigación del mundo. Mientras que la vía KEAP1-NRF2 es un eje de señalización importante en el cáncer de vejiga y otras malignidades sólidas, el objetivo de esta compleja vía sigue siendo un desafío. Basándonos en el conocimiento generado en este estudio, utilizaremos novedosas plataformas computacionales desarrolladas en Insilico Medicine, como Pandomics, y su componente integral llamado Target ID, para centrarnos en la identificación y validación de nuevos compuestos que podrían inhibir esta red de señalización con una alta especificidad, eficacia y seguridad", dijo Alex Zhavoronkov, PhD, CEO de Insilico Medicine.

Fuente: Insilico Medicine