Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) portadores de alteraciones del gen del linfoma quinasa anaplásico (ALK) que recibieron ensartinib experimentaron una supervivencia sin progresión sustancialmente más larga que un grupo de pacientes emparejados que recibieron crizotinib, según una presentación en el Simposio Presidencial Virtual de la Conferencia Mundial sobre el Cáncer de Pulmón de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón.

Los resultados fueron presentados hoy por Leora Horn, MD, Profesora Asociada de Investigación sobre el Cáncer en la División de Hematología/Oncología y directora del Programa de Oncología Torácica en el Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram, Nashville, Tenn.

Vea un video de la entrevista del Dr. Horn sobre el ensayo aquí.

El cáncer de pulmón ALK positivo ocurre en aproximadamente el 5% al 7% de los pacientes con CPCNP, la mayoría de los cuales son menores de 55 años.

También se han encontrado formas mutadas del gen y las proteínas ALK en otros tipos de cáncer, como el neuroblastoma y el linfoma anaplásico de células grandes.

Estos cambios contribuyen directamente al crecimiento descontrolado de las células cancerosas.

El ensartinib (X-396) es un novedoso inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) de nueva generación del ALK.

Según el Dr. Horn, en los estudios de fase 1 y 2, el ensartinib mostró una actividad prometedora en los pacientes con ALK NSCLC que eran ingenuos en el tratamiento de ALK TKI o recibieron crizotinib previo o la segunda generación de ALK TKI, incluyendo una fuerte actividad en los pacientes con metástasis cerebrales.

El crizotinib es un fármaco anticanceroso que actúa como inhibidor de la ALK, la MET y la ROS1, aprobado para el tratamiento de algunos subtipos de pacientes con NSCLC (incluida la ALK ) en los Estados Unidos y otros países del mundo.

La Dra. Horn y sus colegas de los centros oncológicos participantes asignaron al azar a 290 pacientes con CPCNP ALK a ensartinib o crizotinib, la población con intención de tratar (ITT) con CPCNP ALK localmente determinado.

Los pacientes fueron estratificados según la quimioterapia previa, el estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este, las metástasis cerebrales y la región geográfica.

Las características iniciales estaban bien equilibradas entre los dos grupos: la edad media era de 54,1 años; el 26% de los pacientes habían recibido quimioterapia previa y el 36% de los pacientes tenían metástasis cerebrales iniciales (el 5% había recibido radioterapia cerebral previa).

La población de ITT modificada (la población de pacientes preespecificada que era ALK según lo confirmado por la prueba central de Abbott FISH) incluía 247 pacientes, de los cuales 121 recibieron ensartinib y 126 crizotinib.

En el momento del corte de datos del 1 de julio de 2020, basado en un diseño de análisis provisional preplanificado (en el 75% de los eventos de supervivencia sin progresión), el tratamiento estaba en curso en 64 pacientes tratados con ensartinib (45%) y 25 pacientes tratados con crizotinib (17%).

Hubo 139 pacientes que experimentaron progresión de la enfermedad (según la evaluación del comité de revisión independiente cegado, BIRC) o muerte, lo que representó el 73% de los eventos de progresión en la población de ITT y 119 eventos de BIRC o muertes (63%) en la población de MITT.

Según el Dr. Horn, el análisis del ensayo demostró una diferencia estadísticamente significativa entre los pacientes que recibieron ensartinib, con una mediana de supervivencia sin progresión de 25,8 meses en comparación con 12,7 meses con crizotinib, con una mediana de seguimiento de 23,8 y 20,2 meses, respectivamente (CRI, 0,52; IC del 95%, 0,36-0,75; P=0,0003 por prueba de rango logarítmico).

En la población de la MITT, no se ha alcanzado todavía la mediana de supervivencia sin progresión en el brazo de ensartinib frente a 12,7 meses en el brazo de crizotinib (CRI, 0,48; IC del 95%, 0,32-0,71; P=0,0002 mediante la prueba de rango logarítmico).

La tasa de respuesta general fue del 75% versus el 67% con crizotinib; entre los pacientes con metástasis cerebrales medibles, la tasa de respuesta general intracraneal evaluada por el BIRC fue del 64% con ensartinib versus el 21% con crizotinib.

La tasa de fallos del tiempo de tratamiento en el cerebro de los pacientes sin metástasis cerebrales de referencia también fue significativamente menor con ensartinib en comparación con crizotinib (4% frente a 24% a los 12 meses).

"En los pacientes con CPCNP positivo para ALK, el ensartinib prolongó significativamente la supervivencia sin progresión sobre el crizotinib con un perfil de seguridad favorable, lo que representa una nueva opción en el entorno de primera línea", concluyó el Dr. Horn.

"Este es un logro notable que da a los pacientes con cáncer de pulmón ALK y a los médicos tratantes una nueva opción de tratamiento seguro y eficaz para controlar la enfermedad antes de que se haya utilizado ningún otro ALK TKI". El estudio continúa haciendo un seguimiento de los pacientes que están en tratamiento y se actualizará en las próximas conferencias", dijo el Dr. Li Mao, M.D. y director general de Xcovery Holdings, Inc., el patrocinador del estudio.

Fuente: The International Association for the Study of Lung Cancer(IASLC)