Los científicos del Instituto de Cáncer Huntsman (HCI) de la Universidad de Utah (U de U) informan hoy del desarrollo de nuevos modelos para estudiar las características moleculares de los tumores de pulmón y páncreas

Los científicos del Instituto de Cáncer Huntsman (HCI) de la Universidad de Utah (U de U) informan hoy del desarrollo de nuevos modelos para estudiar las características moleculares de los tumores del pulmón y el páncreas que son impulsados por mutaciones en un gen llamado NTRK1.

Los hallazgos se publicaron hoy en la revista Cell Reports.

En los cuerpos sanos, NTRK1 tiene funciones críticas en el desarrollo de las células nerviosas, en particular las que envían señales al cerebro sobre el dolor, la temperatura y el tacto. En algunos cánceres, estos poderosos genes funcionan mal para enviar señales a las células, instruyéndolas para que crezcan constantemente.

El estudio, publicado en la revista Cell Reports, fue dirigido por Martin McMahon, PhD, director senior de traducción preclínica en el HCI y profesor de dermatología en la U de la U, y Aria Vaishnavi, PhD, una becaria postdoctoral en el laboratorio de McMahon.

El equipo de McMahon se centra en la comunicación entre células, como la señalización promovida en algunos cánceres por NTRK1.

Una forma de examinar esto experimentalmente es idear una forma de modelar los cánceres humanos en ratones.

Este proceso produce una nueva herramienta, un "modelo de ratón", que permite a los científicos analizar en un entorno de laboratorio cómo se desarrolla un cáncer, cómo se comporta a lo largo del tiempo y probar posibles nuevos fármacos y objetivos de tratamiento.

Los investigadores esperan que los nuevos modelos de ratón NTRK1 que se han presentado hoy aceleren el progreso hacia la búsqueda de tratamientos más eficaces para los pacientes con cánceres de pulmón y páncreas impulsados por NTRK1.

Una conversación con Ignacio Garrido-Laguna, MD, PhD, un médico-científico del HCI, profesor asociado de medicina interna en la U de la U, y director del Programa de Investigación Clínica Fase I del HCI, inspiró la idea de este estudio.

Garrido-Laguna estaba cuidando a un paciente con cáncer de páncreas que participaba en un ensayo clínico en el HCI (NCT02568267). El tumor del paciente tenía una mutación en el NTRK1 y luego tuvo una notable respuesta a la droga inhibidora del NTRK1 que estaba siendo evaluada. Por lo tanto, para Garrido-Laguna y McMahon tenía sentido que la respuesta pudiera estar relacionada con la inhibición del NTRK1 mutado.

McMahon postuló que si la señalización de NTRK1 era responsable, la interrupción de esa señalización podría ser beneficiosa. "Los cánceres de páncreas han demostrado ser particularmente recalcitrantes a los tratamientos, por lo que queríamos evaluar a fondo una respuesta tan dramática mientras trabajamos para identificar nuevos tratamientos potenciales para esta enfermedad", dijo McMahon.

Además, dado que las respuestas a los inhibidores de la NTRK1 suelen ser de corta duración, McMahon y sus colegas querían diseñar nuevas terapias combinadas que previnieran el inicio de la resistencia letal a los medicamentos.

Como estudiante graduado en el laboratorio del Dr. Robert Doebele, en la Universidad de Colorado, Denver, Vaishnavi fue el autor principal del descubrimiento de la participación de las fusiones de NTRK1 en el cáncer de pulmón. Ese trabajo llevó a la rápida prueba y aprobación de las drogas llamadas inhibidores de TRKA en la clínica.

Estas drogas fueron los primeros agentes "agnósticos" aprobados por la Administración de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos, lo que significa que las drogas fueron aprobadas para cualquier paciente con un tipo de cáncer que portaba la anormalidad de NTRK1. Los antecedentes de Vaishnavi estudiando estas moléculas en el cáncer de pulmón fueron esenciales para el actual proyecto de cáncer de páncreas.

Para entender mejor los cánceres que llevan esta anormalidad, McMahon, Vaishnavi, y Conan Kinsey, MD, PhD, un médico-científico en el HCI y profesor asistente de medicina interna en la U de la U con experiencia en la biología del cáncer de páncreas, desarrollaron modelos de ratón tanto para el cáncer de páncreas como para el cáncer de pulmón impulsado por la anormalidad NTRK1.

"El pulmón y el páncreas son dos órganos claramente distintos con características únicas que determinan el desarrollo de tumores sólidos", dice Vaishnavi. "Es importante estudiar cómo se inician y operan los cánceres en el contexto tisular y microambiente correctos".

En este estudio, McMahon y sus colegas evaluaron combinaciones racionales de drogas que mejoraron enormemente la durabilidad de la respuesta del tumor y evitaron el inicio de la resistencia letal a las drogas en los modelos de ratones.

Su esperanza ahora es que esta investigación de laboratorio progrese hacia ensayos clínicos en pacientes y, en última instancia, mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes afectados por estos agresivos cánceres.

Fuente e imagen: Instituto de Cáncer Huntsman