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Ensamblaje dentro del centro tumoral

10 Aug 2020
Ensamblaje dentro del centro tumoral

Tanto en la periferia como en el centro de los tumores pulmonares, se encuentran a menudo acumulaciones características de ciertos glóbulos blancos, conocidos como macrófagos.

En este caso se llaman macrófagos asociados a tumores.

Hay dos poblaciones con efectos opuestos sobre el tumor: mientras que una es promotora de tumores, la segunda población de macrófagos inhibe el crecimiento del cáncer.

Los científicos del Instituto Max Planck para la Investigación del Corazón y los Pulmones y de la Universidad Justus Liebig de Giessen han podido demostrar que la identificación de la posición y la densidad de las dos poblaciones celulares en el tejido tumoral permite predecir el curso de la enfermedad.

Su investigación se publica en la revista Cancer Research.

Este descubrimiento puede conducir a nuevas posibilidades terapéuticas.

Las células inmunes influyen significativamente en el curso de los tumores.

Dependiendo del tipo de célula, pueden promover e inhibir el crecimiento del tumor.

Esto es particularmente cierto para un grupo de macrófagos, que se acumulan en el centro del tumor o en las zonas periféricas en cantidades a veces grandes.

Según su estado de activación, estos llamados macrófagos asociados a un tumor pueden tener una influencia positiva o negativa en el curso de la enfermedad.

Los científicos del Instituto Max Planck de Investigaciones sobre el Corazón y los Pulmones y de la Universidad Justus Liebig de Giessen descubrieron que la acumulación de una subpoblación de macrófagos asociados a un tumor en una zona determinada puede llevar a conclusiones sobre el curso ulterior de la enfermedad tumoral.

Rajkumar Savai, jefe de proyecto del departamento "Desarrollo y Remodelación del Pulmón" y miembro del Centro de Medicina Interna de la Universidad Justus Liebig explica:

"En los tumores pulmonares, normalmente es posible distinguir el centro del tumor de la zona periférica. Debido a que un número particularmente grande de células inmunes migran a esta última, nos referimos a esta área como el margen tumoral invasivo".

Para su estudio, los investigadores utilizaron una elaborada técnica de microscopía conocida como microscopía de inmunofluorescencia múltiple.

Con esta técnica, los macrófagos pudieron ser identificados con seguridad.

Además, se analizó su distancia con respecto a las células tumorales vecinas.

Además, los investigadores de Max Planck dividieron estas células en macrófagos promotores de tumores e inhibidores de tumores, basándose en ciertas propiedades.

"Descubrimos que se encontraban más células promotoras de tumores en la zona fronteriza invasiva del tumor que células inhibidoras de tumores. Además, se localizaron más adyacentes a las células tumorales", dijo Savai.

"Basándonos en muestras de tejido de más de cien pacientes, pudimos entonces identificar un patrón".

Según este estudio, la tasa de supervivencia en los pacientes con cáncer de pulmón era menor, en particular cuando los macrófagos promotores de tumores en las zonas marginales invasoras estaban particularmente cerca de las células tumorales y, al mismo tiempo, los macrófagos inhibidores de tumores estaban más lejos.

El número de células también influyó en el pronóstico de los pacientes:

"Si había menos macrófagos inhibidores de tumores en el centro tumoral, los pacientes tenían una menor probabilidad de sobrevivir. En general, encontramos más macrófagos promotores de tumores que macrófagos inhibidores de tumores", dijo Savai.

El hecho de que los macrófagos promotores e inhibidores de tumores tienen en realidad diferentes patrones de actividad se demostró cuando los científicos de Bad Nauheim secuenciaron el ARN de las células.

"Encontramos que las dos variantes celulares tenían perfiles de expresión génica muy diferentes, incluso cuando se comparaban con los macrófagos de fuera del tejido tumoral", dijo Savai. Los investigadores identificaron cinco candidatos a biomarcadores que podrían utilizarse para predecir la supervivencia en el cáncer de pulmón.

"Estos biomarcadores podrían resultar muy útiles para la estrategia de tratamiento individual de los pacientes de cáncer de pulmón", enfatiza Friedrich Grimminger, jefe del Centro de Tumores Pulmonares de Giessen y director de la Clínica Médica IV/V de la Universidad Justus Liebig.

"Basándonos en los perfiles de expresión génica característicos de los macrófagos asociados al tumor, también hemos identificado en este estudio factores que se ofrecen como nuevas estructuras diana para enfoques terapéuticos específicos", añade Werner Seeger, director del Departamento de "Desarrollo y Reconstrucción del Pulmón" del Instituto Max Planck y de la Clínica Médica II de la Universidad Justus Liebig.

Fuente: Max-Planck-Gesellschaft