Algunos de los avances más prometedores del tratamiento contra el cáncer han centrado en las inmunoterapias que rev encima del sistema inmune de un paciente al cáncer del ataque. Pero las inmunoterapias no trabajan en todos los pacientes, y los investigadores han estado explorando para que las maneras aumenten su eficacia.  Ahora, los investigadores en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis han combinado dos estrategias de la inmunoterapia en una única terapia y encontraron, en estudios en células humanas y en ratones, que los dos juntos son más efectivos que cualquiera solamente en tratar ciertos cánceres de sangre, tales como leucemia.

Las pruebas también sugieren que la nueva aproximación podría ser más segura de una de las inmunoterapias celulares más recientes ser aprobado por el FDA, llamado la terapia celular de CAR-T, en la cual las células del T del sistema inmune se dirigen para apuntar las células del tumor. las inmunoterapias Célula-basadas son las más de uso general contra cánceres de sangre pero se pueden aprovechar contra algunos tumores sólidos también, por ejemplo la próstata y los tumores y melanoma del pulmón.  El estudio aparece en línea en la revista Blood.

En la nueva investigación, los científicos han aprovechado la tecnología usada para dirigir las células del CARRO y, en vez de modificar las células inmunes especializadas llamadas las células de T, han utilizado tecnología similar para alterar diversas células inmunes llamadas las células de asesino (NK) naturales. La inmunoterapia resultante combina las ventajas de ambas estrategias y puede reducir los efectos secundarios que se consideran a veces en terapia celular del CARRO. En algunos pacientes, por ejemplo, la terapia celular del CARRO causa una tormenta del cytokine, una sobrerreacción peligrosa para la vida del sistema inmune.

"Las inmunoterapias muestran la gran promesa para la terapia del cáncer, pero nosotros necesitan hacerlos más de manera efectiva y más segura para más pacientes. Emplear combinados de esta aproximación la estrategia del tratamiento que desarrollamos para los pacientes de la leucemia que usaban las células de asesino naturales. Podemos sobrealimentar las células de asesino naturales para aumentar su capacidad de atacar a las células cancerosas. Y al mismo tiempo, podemos utilizar las aproximaciones de la ingeniería genética de la terapia celular del VEHÍCULO para dirigir las células de asesino naturales a un objetivo del tumor que sería pasado por alto normalmente por las células de NK. Cambia fundamental los tipos de cáncer que las células de NK se podrían utilizar para tratar, los cánceres de sangre adicionales y los tumores potencialmente sólidos también.” añadió Fehniger.

En trabajos anteriores, Fehniger y sus colegas demostraron que podían recolectar las células NK de un paciente, exponerlas a una receta específica de señales químicas que las preparan para atacar tumores, y luego devolver las células preparadas a los pacientes para su terapia.  Esta exposición química es una especie de entrenamiento básico para las células, según los investigadores, preparando a las células NK para luchar contra el cáncer.

Cuando las células son devueltas al cuerpo, recuerdan su entrenamiento, por así decirlo, y son más efectivas en atacar las células tumorales.  Debido a que su entrenamiento ha dado a las células NK una memoria de lo que deben hacer cuando se encuentran con células tumorales, los investigadores las llamaron células NK de memoria.

En pequeños ensayos clínicos llevados a cabo en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Judío-Barnes y en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, tales células fueron efectivas para poner a algunos pacientes con leucemia en una remisión duradera, pero no funcionaron para todos.  Algunas células tumorales todavía evadieron las células NK de memoria, a pesar del entrenamiento básico de las células.

Para ayudar a las células a encontrar las células tumorales, de modo que su entrenamiento básico pueda actuar y matar al objetivo correcto, los investigadores modificaron las células NK de memoria con la misma molécula CAR (receptor de antígenos quiméricos) que se utiliza típicamente para dirigir las células T a las células tumorales.
La molécula CAR es flexible y puede ser modificada para dirigir las células a diferentes tipos de tumores, dependiendo de las proteínas en las superficies de las células cancerosas.  Las células híbridas resultantes fueron más eficaces en el tratamiento de ratones con leucemia que las células NK de memoria solamente, lo que llevó a una mayor supervivencia de los ratones tratados con células NK de memoria CAR.
Los investigadores también encontraron que la terapia era efectiva a pesar del hecho de que los ratones recibieron dosis relativamente bajas de las células.

"Un aspecto de este estudio que encuentro muy emocionante es lo bien que se expanden estas células híbridas NK en los ratones para responder a sus tumores", dijo la coautora principal Melissa Berrien-Elliott, PhD, instructora de medicina. "Podemos proporcionar una pequeña dosis y ver una cantidad increíble de control de tumores. Para mí, esto pone de relieve la potencia de estas células, así como su potencial para expandirse una vez en el cuerpo, lo que es fundamental para trasladar estos hallazgos a la clínica".

Fehniger también señaló que una ventaja de las células NK en general -y por razones biológicas que los científicos aún están trabajando para comprender- es que las células NK no desencadenan una respuesta inmunológica peligrosa o los efectos secundarios a largo plazo que la terapia de células T puede causar al atacar los tejidos sanos del paciente, una condición llamada enfermedad de injerto contra huésped.  "En todos los ensayos clínicos que exploran cualquier tipo de células NK, no vemos los molestos efectos secundarios del síndrome de liberación de citoquinas o la neurotoxicidad que vemos con las células CAR-T que pueden afectar profundamente a los pacientes", dijo Fehniger. "Estos efectos secundarios pueden poner en peligro la vida y requieren de cuidados intensivos. Todavía estamos trabajando para entender cómo las células NK son diferentes. Pero si puedes obtener los beneficios de las células CAR-T con pocos o ningún efecto secundario, es una línea de investigación razonable a seguir. Otro beneficio de esta terapia más segura es el potencial de dar estas células a los pacientes en una etapa más temprana de su enfermedad, en lugar de usarlas como último recurso".

Otros grupos han desarrollado células CAR-NK, pero una diferencia importante es que las células NK de otros grupos provienen de sangre del cordón umbilical donada o de células madre inducidas, en lugar de donantes adultos o de los propios pacientes.

"Los otros grupos han diferenciado artificialmente las células madre en algo que se asemeja a una célula NK", dijo Fehniger. "Con esa estrategia, no hay garantía de que esas células tengan todas las propiedades de las típicas células NK maduras. Por el contrario, estamos empezando con las células NK adultas, por lo que estamos más seguros de que tendrán todas las propiedades inherentes y el comportamiento de las células NK adultas, que ya hemos demostrado ser eficaces en ciertos tipos de pacientes con cáncer, especialmente aquellos con leucemia. La inducción de las propiedades de la memoria se suma a su persistencia y eficacia contra muchos tipos de cáncer".

"En los próximos años, nos gustaría poder ampliar este proceso para producir suficientes células para un ensayo clínico en humanos, e investigar su eficacia en diferentes tipos de cánceres de la sangre humana", dijo.

Fuente: Escuela de Medicina de la Universidad de Washington