En un nuevo estudio, los investigadores han comparado el colon enfermo con el tejido sano para comprender mejor cómo la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se relaciona con un mayor riesgo de cánceres colorrectales, a nivel molecular.

Investigadores del Instituto Wellcome Sanger y de los Hospitales Universitarios de Cambridge encontraron que la tasa de cambio de ADN dentro de las células del colon afectadas por la EII era más del doble que en el colon sano, lo que aumentaba la probabilidad de que estas células obtuvieran cambios en el ADN que pudieran llevar al cáncer.

El estudio, publicado en Cell, también encontró que la inflamación crónica asociada con la EII altera la estructura de los tejidos del colon, permitiendo que las células se expandan en un área anormalmente amplia.
Los resultados proporcionan una valiosa información sobre la evolución dentro del cuerpo, y el desarrollo de la EII y los cánceres colorrectales.nan

La EII se refiere principalmente a la colitis ulcerosa y a la enfermedad de Crohn, enfermedades crónicas caracterizadas por la inflamación del sistema digestivo que pueden ser muy perjudiciales para la calidad de vida del paciente.

Entre 1990 y 2017, el número de casos de EII en todo el mundo aumentó de 3,7 millones a 6,8 millones.

Las causas de la enfermedad siguen siendo desconocidas, aunque se cree que la inflamación se produce como resultado de una respuesta inmunológica inadecuada a los microbios intestinales.

Las personas que sufren de EII tienen un mayor riesgo de desarrollar cánceres gastrointestinales en comparación con la población general. Los pacientes se someterán a una vigilancia regular para ello y, en algunos casos, pueden optar por someterse a una cirugía para extirpar todo el colon con el fin de mitigar este riesgo.

En este nuevo estudio, los médicos del Hospital de Addenbrooke, Cambridge, proporcionaron muestras de tejido del colon donadas por 46 pacientes con EII, junto con información anónima sobre su historial médico y tratamiento.
Los investigadores del Instituto Wellcome Sanger utilizaron la microdisección por captura láser para cortar 446 criptas individuales, las diminutas cavidades que componen el tejido del colon, para que pudieran ser secuenciadas en todo el genoma.

Estas secuencias se analizaron para descubrir la tasa de mutación en el tejido, la relación genética entre las criptas y los genes que estaban más mutados de lo normal.
A continuación se compararon con las secuencias de 412 criptas de 41 individuos sin EII, para poder observar los efectos de la inflamación crónica en la secuencia de ADN.
El equipo encontró que había más del doble de cambios de ADN en el tejido enfermo que en el normal, y cuanto más larga era la duración de la enfermedad, mayor era este exceso.

El estudio también descubrió pruebas de un proceso evolutivo por el que las mutaciones en determinados genes están bajo selección positiva.  Algunas de estas mutaciones de selección positiva se enriquecieron en genes asociados con cánceres colorrectales, arrojando luz sobre el vínculo entre la EII y ciertos cánceres.
Los investigadores también detectaron pruebas de selección positiva de mutaciones en genes asociados con la regulación del sistema inmunológico en el intestino y la capacidad de las células para defenderse de las bacterias residentes en el colon.

Sigurgeir Olafsson, primer autor del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "La forma en que nuestros cuerpos continúan evolucionando durante nuestra vida es una parte fundamental de nuestra biología. Ha sido fascinante estudiar el efecto de una enfermedad crónica en este proceso y descubrir pruebas de que los cambios en la secuencia genética de las células intestinales podrían tener un papel directo en la aparición de la enfermedad inflamatoria intestinal".

El Dr. Tim Raine, jefe clínico del servicio de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) del Hospital de Addenbrooke, Cambridge, y miembro honorario de la facultad del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "El cáncer colorrectal es una de las principales preocupaciones clínicas cuando se trata de pacientes con EII. En este estudio, encontramos que los procesos de mutación normales que operan en todos nosotros se aceleran en el intestino afectado por la EII, lo que lleva a un aumento de más del doble en la tasa de adquisición de mutaciones de algunas células del intestino, y esto refuerza el aumento del riesgo de cáncer en la EII".

El Dr. Peter Campbell, un autor del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "El papel de las mutaciones somáticas en la susceptibilidad al cáncer ha sido apreciado durante mucho tiempo. Es emocionante ver los métodos que nosotros y otros han utilizado para entender los cánceres que ahora se aplican a otras enfermedades comunes. Estos enfoques nos han dado una visión única de los efectos de la enfermedad inflamatoria del intestino en la secuencia de ADN del tejido inflamado".

Una observación previamente inexplicada en la EII es que los repetidos brotes de inflamación tienden a afectar el mismo parche de tejido, sugiriendo algunas alteraciones permanentes en el colon.

Estos hallazgos destacan las mutaciones genéticas como una posible explicación, con algunas mutaciones seleccionadas positivamente en los genes de regulación inmunológica que se producen en las mismas regiones del intestino afectadas por la inflamación crónica.

El Dr. Carl Anderson, autor principal del estudio del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "Sabemos que los cambios en el ADN contribuyen al desarrollo del cáncer, pero su papel en las enfermedades no cancerosas comunes como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) no ha sido ampliamente estudiado. Nuestro estudio reveló que los cambios somáticos en la secuencia de ADN de las células que recubren nuestro intestino pueden contribuir al desarrollo de la EII.

Creo firmemente que el estudio de las mutaciones somáticas en todas las enfermedades comunes, no sólo en la EII y los cánceres, tiene el potencial de proporcionar nuevos conocimientos sobre la biología de la enfermedad y destacar los posibles objetivos de los medicamentos".

Fuente: Instituto Wellcome Sanger